Excitotoxiciteit van glutamaat en zijn rol in de biologie van glioblastoom
6 juni 2025 bijgewerkt door: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
De rol van glutamaat-gemedieerde excitotoxiciteit bij invasie- en progressieprocessen van Glioblastoma Multiforme
Gliomen zijn het meest voorkomende type primaire hersentumor bij volwassenen; onder hen is glioblastoma multiforme (GBM) de meest kwaadaardige en wordt geassocieerd met de slechtste prognose.
Glutamaat (Glu) is een aminozuur, verantwoordelijk voor essentiële functies in het centrale zenuwstelsel (CZS), dat zowel als metaboliet als neurotransmitter werkt.
Het is essentieel voor het reguleren van cellulair metabolisme en ontwikkelingssynaptogenese, cellulaire migratie, differentiatie en dood.
Recente wetenschappelijke bewijzen hebben aangetoond dat verandering in Glu-synthese en signalering direct betrokken zijn bij GBM-groei en -invasie
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Glu en zijn scavenger-niveaus zijn meetbaar, zowel in serum als in de cerebrale-spinale vloeistof (CSF), waardoor ze ideale markers zijn voor tumoragressiviteit en ziekteactiviteit, evenals een potentieel doelwit voor nieuwe therapeutische benaderingen.
Serum- en CSF-niveaus van glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (GOT1), glutamaatpyruvaattransaminase (GPT) en glutamaat- en aspartaatniveaus van in totaal 40 patiënten zullen worden verzameld.
Moleculaire biologische analyses zullen worden uitgevoerd en oncologische en beeldvormingsgegevens zullen worden verzameld tijdens de follow-up bij patiënten die deelnemen aan de huidige studies. MRI-beeldvorming en bloedafname zullen op bepaalde tijdstippen worden uitgevoerd (basislijn en follow-up na 3, 6 en 9 maanden).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
50
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sincinelli Laura
- Telefoonnummer: 0039 0226436658
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- Werving
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Contact:
- Laura Sincinelli
- Telefoonnummer: 003926435568
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Volwassen patiënten met een hersenlaesie verdacht voor GBM, kandidaat voor bruto totale tumorresectie (GTR), gevolgd door radiotherapie en chemotherapie (concomitant en adjuvant).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten met een hersenlaesie verdacht voor GBM, kandidaat voor bruto totale tumorresectie (GTR), gevolgd door radiotherapie en chemotherapie (concomitant en adjuvant).
- Patiënt kan geïnformeerde toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 jaar
- Leverziekte
- Ernstige bloedarmoede (Hb <8mg/dl)
- Zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Volwassen neurochirurgische patiënten
Volwassen neurochirurgische patiënten met een hersenlaesie verdacht voor GBM, kandidaat voor bruto totale tumorresectie (GTR), gevolgd door radiotherapie en chemotherapie (concomitant en adjuvant).
|
Bloed-, CSF- en hersenweefselmonsters van Glu en Glu-regulerende eiwitten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basislijn karakterisering van glutamaat scavengers (Glu-sca) niveaus in serum
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de operatie)
|
Serum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Basislijn (vóór de operatie)
|
|
Basislijn karakterisering van glutamaat (Glu) niveaus in serum
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de operatie)
|
Serumglutamaat (μM/L)
|
Basislijn (vóór de operatie)
|
|
Tijdsveranderingen in niveaus van glutamaatvangers (Glu-sca) in serum
Tijdsspanne: Op 3, 6, 9 maanden na de operatie
|
Serum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Op 3, 6, 9 maanden na de operatie
|
|
Tijdsveranderingen in glutamaat (Glu) niveaus in serum
Tijdsspanne: Op 3, 6, 9 maanden na de operatie
|
Serumglutamaat (μM/L)
|
Op 3, 6, 9 maanden na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van niveaus van glutamaatvangers (Glu-sca) in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de operatie)
|
CSF-niveaus GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
|
Basislijn (vóór de operatie)
|
|
Karakterisering van glutamaat (Glu) niveaus in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de operatie)
|
CSF-niveaus glutamaat (μM/L)
|
Basislijn (vóór de operatie)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie tussen glutamaatmetabolisme en moleculaire signatuur van Glioblastoma
Tijdsspanne: Basislijnniveaus van markeringen
|
Associatie tussen Glu- en Glu-scavengers-niveaus en moleculaire patronen van glioblastoom zoals beschreven door de WHO-classificatie van 2021
|
Basislijnniveaus van markeringen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2028
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Glioblastoom
- Hersenneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- NCH02-2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .