Excitotoxicité du glutamate et son rôle dans la biologie du glioblastome
22 janvier 2024 mis à jour par: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Rôle de l'excitotoxicité médiée par le glutamate dans les processus d'invasion et de progression du glioblastome multiforme
Les gliomes sont le type le plus fréquent de tumeurs cérébrales primitives chez l'adulte ; parmi eux, le glioblastome multiforme (GBM) est le plus malin, étant associé au pire pronostic.
Le glutamate (Glu) est un acide aminé, responsable des fonctions essentielles du système nerveux central (SNC), agissant à la fois comme métabolite et neurotransmetteur.
Il est essentiel pour réguler le métabolisme cellulaire et la synaptogenèse développementale, la migration cellulaire, la différenciation et la mort.
Des preuves scientifiques récentes ont démontré que l'altération de la synthèse et de la signalisation de Glu est directement impliquée dans la croissance et l'invasion du GBM
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les niveaux de Glu et de ses charognards sont mesurables à la fois dans le sérum et dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), ce qui en fait des marqueurs idéaux de l'agressivité tumorale et de l'activité de la maladie ainsi qu'une cible potentielle pour de nouvelles approches thérapeutiques.
Les taux sériques et LCR de transaminase glutamique oxaloacétique (GOT1), de glutamate pyruvate transaminase (GPT) et les taux de glutamate et d'aspartate d'un total de 40 patients seront recueillis.
Des analyses de biologie moléculaire seront réalisées et des données oncologiques et d'imagerie seront recueillies lors du suivi des patients inclus dans les présentes études. L'imagerie IRM ainsi que les prélèvements sanguins seront effectués à des moments précis (ligne de base et suivi à 3, 6 et 9 mois).
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
50
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sincinelli Laura
- Numéro de téléphone: 0039 0226436658
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
Lieux d'étude
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-
-
Milan, Italie, 20132
- Recrutement
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Contact:
- Laura Sincinelli
- Numéro de téléphone: 003926435568
- E-mail: sincinelli.laura@hsr.it
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients adultes présentant une lésion cérébrale suspectée de GBM, candidats à une résection tumorale totale brute (GTR), suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie (concomitante et adjuvante).
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes présentant une lésion cérébrale suspectée de GBM, candidats à une résection tumorale totale brute (GTR), suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie (concomitante et adjuvante).
- Patient capable de donner son consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans
- Maladie du foie
- Anémie sévère (Hb <8mg/dl)
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patients adultes en neurochirurgie
Patients adultes en neurochirurgie avec une lésion cérébrale suspectée de GBM, candidats à une résection tumorale totale brute (GTR), suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie (concomitante et adjuvante).
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Échantillonnage de sang, de LCR et de tissus cérébraux des protéines régulatrices Glu et Glu.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractérisation de base des niveaux de piégeurs de glutamate (Glu-sca) dans le sérum
Délai: Ligne de base (avant la chirurgie)
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Sérum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
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Ligne de base (avant la chirurgie)
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Caractérisation de base des niveaux de glutamate (Glu) dans le sérum
Délai: Ligne de base (avant la chirurgie)
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Glutamate sérique (μM/L)
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Ligne de base (avant la chirurgie)
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Changements temporels des niveaux de piégeurs de glutamate (Glu-sca) dans le sérum
Délai: À 3, 6, 9 mois après la chirurgie
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Sérum GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
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À 3, 6, 9 mois après la chirurgie
|
|
Changements temporels des niveaux de glutamate (Glu) dans le sérum
Délai: À 3, 6, 9 mois après la chirurgie
|
Glutamate sérique (μM/L)
|
À 3, 6, 9 mois après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractérisation des niveaux de piégeurs de glutamate (Glu-sca) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Ligne de base (avant la chirurgie)
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Niveaux de LCR GOT1 (UI/ml), GPT (UI/ml)
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Ligne de base (avant la chirurgie)
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Caractérisation des niveaux de glutamate (Glu) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Ligne de base (avant la chirurgie)
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Niveaux dans le LCR Glutamate (μM/L)
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Ligne de base (avant la chirurgie)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Association entre le métabolisme du glutamate et la signature moléculaire du glioblastome
Délai: Niveaux de base des marqueurs
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Association entre les niveaux de Glu et de Glu-nettoyeurs et les modèles moléculaires du glioblastome tels que décrits par la classification 2021 de l'OMS
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Niveaux de base des marqueurs
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pietro Mortini, MD, Prof., IRCCS San Raffaele
Publications et liens utiles
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Publications générales
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Robert SM, Sontheimer H. Glutamate transporters in the biology of malignant gliomas. Cell Mol Life Sci. 2014 May;71(10):1839-54. doi: 10.1007/s00018-013-1521-z. Epub 2013 Nov 27.
- Willard SS, Koochekpour S. Glutamate signaling in benign and malignant disorders: current status, future perspectives, and therapeutic implications. Int J Biol Sci. 2013 Aug 9;9(7):728-42. doi: 10.7150/ijbs.6475. eCollection 2013.
- Olar A, Aldape KD. Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol. 2014 Jan;232(2):165-77. doi: 10.1002/path.4282.
- Wang W, Shi G, Ma B, Hao X, Dong X, Zhang B. Chemotherapy for Adults with Malignant Glioma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Turk Neurosurg. 2017;27(2):174-181. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.15462-15.0.
- de Groot J, Sontheimer H. Glutamate and the biology of gliomas. Glia. 2011 Aug;59(8):1181-9. doi: 10.1002/glia.21113. Epub 2010 Dec 29.
- O'Kane RL, Martinez-Lopez I, DeJoseph MR, Vina JR, Hawkins RA. Na(+)-dependent glutamate transporters (EAAT1, EAAT2, and EAAT3) of the blood-brain barrier. A mechanism for glutamate removal. J Biol Chem. 1999 Nov 5;274(45):31891-5. doi: 10.1074/jbc.274.45.31891.
- Ruban A, Biton IE, Markovich A, Mirelman D. MRS of brain metabolite levels demonstrates the ability of scavenging of excess brain glutamate to protect against nerve agent induced seizures. Int J Mol Sci. 2015 Feb 2;16(2):3226-36. doi: 10.3390/ijms16023226.
- Teichberg VI, Cohen-Kashi-Malina K, Cooper I, Zlotnik A. Homeostasis of glutamate in brain fluids: an accelerated brain-to-blood efflux of excess glutamate is produced by blood glutamate scavenging and offers protection from neuropathologies. Neuroscience. 2009 Jan 12;158(1):301-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.02.075. Epub 2008 Mar 18.
- Rijpkema M, Schuuring J, van der Meulen Y, van der Graaf M, Bernsen H, Boerman R, van der Kogel A, Heerschap A. Characterization of oligodendrogliomas using short echo time 1H MR spectroscopic imaging. NMR Biomed. 2003 Feb;16(1):12-8. doi: 10.1002/nbm.807.
- Roslin M, Henriksson R, Bergstrom P, Ungerstedt U, Bergenheim AT. Baseline levels of glucose metabolites, glutamate and glycerol in malignant glioma assessed by stereotactic microdialysis. J Neurooncol. 2003 Jan;61(2):151-60. doi: 10.1023/a:1022106910017.
- Takano T, Lin JH, Arcuino G, Gao Q, Yang J, Nedergaard M. Glutamate release promotes growth of malignant gliomas. Nat Med. 2001 Sep;7(9):1010-5. doi: 10.1038/nm0901-1010.
- Corsi L, Mescola A, Alessandrini A. Glutamate Receptors and Glioblastoma Multiforme: An Old "Route" for New Perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Apr 11;20(7):1796. doi: 10.3390/ijms20071796.
- Campos F, Rodriguez-Yanez M, Castellanos M, Arias S, Perez-Mato M, Sobrino T, Blanco M, Serena J, Castillo J. Blood levels of glutamate oxaloacetate transaminase are more strongly associated with good outcome in acute ischaemic stroke than glutamate pyruvate transaminase levels. Clin Sci (Lond). 2011 Jul;121(1):11-7. doi: 10.1042/CS20100427.
- Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, Castellanos M, Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Serena J, Leira R, Castillo J. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Jun;31(6):1387-93. doi: 10.1038/jcbfm.2011.4. Epub 2011 Jan 26.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2023
Première publication (Réel)
20 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Glioblastome
- Tumeurs cérébrales
Autres numéros d'identification d'étude
- NCH02-2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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Essais cliniques sur Tumeur cérébrale primaire
-
Kessler FoundationInstituto Vocacional Enrique Díaz de León A.C., Guadalajara, MexicoRecrutementTBI (Traumatic Brain Injury) ou MS (Sclérose en Plaques)États-Unis, Espagne