高リスク上部尿路上皮がんに対する根治的腎尿管切除術前後のペムブロリズマブおよびエンフォルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性参加者 高リスク上部尿路上皮癌の組織学的診断が確認されたこの研究に登録されます
• 男性参加者：男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも6か月間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも好まれます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である.ECOGの評価は、研究介入の初回投与前の7日以内に実施される
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（検体は、研究介入開始前の10日以内に収集する必要があります）
• -血小板 >= 100000/uL (試験介入開始前の 10 日以内に検体を採取する必要があります)
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（検体は研究介入開始前の10日以内に収集する必要があります）
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます)研究介入の開始) >= 30 mL/分 クレアチニンレベル > 1.5 x 機関 ULN の参加者
• -総ビリルビン=<1.5×ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの参加者のULN> 1.5×ULN（検体は、研究介入開始前の10日以内に収集する必要があります）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN (肝転移のある参加者の場合は =< 5 x ULN) (標本研究介入開始前の10日以内に収集する必要があります)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5×ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合（標本を収集する必要があります研究介入開始前10日以内）

除外基準:

• 割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)

• 4週間以内に治験薬を含む全身抗がん療法を受けたことがある[キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を考慮することができる]割り当て前

  • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEグレード= <2の参加者 治療またはホルモン補充が必要な場合があります 対象となる場合があります
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手順および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist 登録商標など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者 潜在的に根治的な治療を受けたことは除外されません
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 ただし、抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が 200 コピー/ミリリットル未満であり、CD4 数が 200/マイクロリットルを超えており、後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連の転帰のリスクが低い被験者は、登録が考慮されます。

  • 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA]が検出されると定義される）感染の既知の病歴があります。 -安定したB型肝炎（HBVデオキシリボ核酸[DNA] <500 IU / mLとして定義）による治療を受けた被験者は適格です。 C型肝炎ウイルスの以前の治癒的治療を受けた患者は、治療開始の2週間以上前に以前に治療を受け、確立された検査値でHCV RNAが検出されない場合に許可されます。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -同種組織/固形臓器移植を受けている
• -以前にエンフォルツマブベドチンまたは他のMMAEベースのADCを受けた被験者
• -推定余命が12週間未満の被験者
• -エンフォルツマブベドチンの製剤に含まれるエンフォルツマブベドチン賦形剤（ヒスチジン、トレハロース二水和物、およびポリソルベート20を含む）に対する既知の重度（グレード3以上）の過敏症のある被験者。 -ペムブロリズマブの製剤に含まれるペムブロリズマブ賦形剤に対する既知の重度の（> =グレード3）過敏症のある被験者
• -治験責任医師の意見では、計画された治療およびフォローアップを受けるまたは許容する対象の能力を損なう、別の基礎疾患を有する対象; -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• -アクティブな角膜炎または角膜潰瘍のある被験者。 -表在性点状角膜炎の被験者は、調査官の意見で障害が適切に治療されている場合に許可されます