고위험 상부 요관 요로상피암에 대한 근치 신요관절제술 전후

포함 기준:

• 조직학적으로 고위험 상부 요로상피암의 진단이 확인된 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임법 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 보관된 조직보다 새로 얻은 생검이 선호됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 중재의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 함)
• 혈소판 >= 100000/uL(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 함)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 함)
• 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) 연구 개입 시작) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN을 가진 참가자의 경우 30mL/분
• 총 빌리루빈 =<1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 × ULN인 참가자의 경우 ULN(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 함)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic-pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우)(검체 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 함)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(검체를 수집해야 함) 연구 개입 시작 전 10일 이내)

제외 기준:

• 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 참고: 선별 임신 검사와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137)

• 할당 전 4주 이내에 [키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대해 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 이전에 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 받았음

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 1 등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 =< 2인 참가자가 자격이 될 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 모든 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist 등록 상표)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg 초과 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 그러나 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자는 바이러스 수치가 200카피/밀리리터 미만이고 CD4 수치가 200/마이크로리터보다 크며 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 결과의 위험이 낮습니다.

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 안정적인 B형 간염(HBV 데옥시리보핵산[DNA] < 500 IU/mL로 정의됨)으로 치료를 받은 피험자가 자격이 있습니다. 이전에 C형 간염 바이러스 치료 치료를 받은 환자는 치료 시작 2주 이상 이전에 치료를 받았고 확립된 실험실 값으로 HCV RNA를 검출할 수 없는 경우 허용됩니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 예정임
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 이전에 엔포르투맙 베도틴 또는 기타 MMAE 기반 ADC를 받은 피험자
• 예상 수명이 12주 미만인 피험자
• 엔포르투맙 베도틴의 약물 제형(히스티딘, 트레할로스 이수화물 및 폴리소르베이트 20 포함)에 포함된 임의의 엔포르투맙 베도틴 부형제에 대해 알려진 중증(>= 등급 3) 과민증이 있는 피험자. 펨브롤리주맙의 약물 제형에 함유된 펨브롤리주맙 부형제에 대해 알려진 중증(>= 3등급) 과민증이 있는 피험자
• 연구자의 의견에 따라 계획된 치료 및 후속 조치를 받거나 견딜 수 있는 피험자의 능력을 손상시킬 다른 근본적인 의학적 상태가 있는 피험자; 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 모든 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
• 활동성 각막염 또는 각막 궤양이 있는 피험자. 조사관의 의견에 따라 장애가 적절하게 치료되고 있는 경우 표재성 점상 각막염이 있는 피험자가 허용됩니다.