Pembrolitsumabi ja enfortumabivedotiini pembrolitsumabin kanssa ennen radikaalia nefroureterektomiaa ja sen jälkeen korkean riskin yläkanavan virtsaputken syöpää varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja histologisesti vahvistetun korkean riskin yläkanavan uroteelisyövän diagnoosin, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• Miesosallistujat: Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100000/uL (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) (Näytteet on otettava 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloitus) >= 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN (näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) (näytteet) tulee kerätä 10 päivän kuluessa ennen tutkimusintervention alkamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (näytteet on otettava) 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  • Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä [voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille] ennen jakoa

  • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joiden hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste on < 2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla tukikelpoisia
  • Huomautus: Jos osallistujalla oli suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist rekisteröity tavaramerkki) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulansyöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona ja se on sallittu
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). Rekisteröintiin harkitaan kuitenkin potilaita, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, joiden viruskuorma on < 200 kopiota/ml ja CD4-määrä > 200/mikrolitra ja joilla on alhainen riski saada hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyviä seurauksia.

  • Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tiedossa B-hepatiitti (määritetään hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tiedetään aktiivinen hepatiitti C -virus (määritetään HCV-ribonukleiinihappo [RNA]) -infektio. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa stabiililla hepatiitti B:llä (määriteltynä HBV-deoksiribonukleiinihappo [DNA] < 500 IU/ml), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa parantavaa hepatiitti C -viruksen hoitoa, ovat sallittuja, jos niitä on aiemmin hoidettu > 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja HCV-RNA:ta ei voida havaita vahvistettujen laboratorioarvojen perusteella. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet enfortumabivedotiinia tai muita MMAE-pohjaisia ​​ADC:itä
• Koehenkilöt, joiden arvioitu elinajanodote on < 12 viikkoa
• Potilaat, joiden tiedetään olevan vaikea (>= aste 3) yliherkkyys jollekin enfortumabivedotiinin apuaineelle (mukaan lukien histidiini, trehaloosidihydraatti ja polysorbaatti 20). Potilaat, joilla tiedetään olevan vaikea (>= aste 3) yliherkkyys jollekin pembrolitsumabin apuaineelle, joka on pembrolitsumabin lääkevalmisteissa
• Koehenkilöt, joilla on jokin muu taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkittavan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa; tiedossa olevat psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Potilaat, joilla on aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat. Koehenkilöt, joilla on pinnallinen pisteinen keratiitti, ovat sallittuja, jos häiriötä hoidetaan tutkijan mielestä riittävästi