Βサラセミアメジャーにおける鉄過剰症および輸血に対するNACの影響

ベータサラセミアメジャー 病的赤血球中の不安定な鉄の生成とある程度関連する鉄過剰症を含む多くの合併症を引き起こすゴールドスタンダード療法である生涯輸血を必要とする重度の貧血により生後6ヶ月後に顕在化するセル (RBC)。 細胞の内外面にそのような形態の鉄が出現すると、細胞は活性酸素種（ROS）、特にフェントン試薬として機能するヒドロキシルラジカル（・OH）の形成にさらされます。膜結合鉄によって促進されるヒドロキシルラジカルは特にラジカル生成は、細胞の抗酸化能力から比較的隔離され、細胞防御能力を超える脂質およびタンパク質膜成分に直接隣接して発生し、サラセミアの主な病態生理学的プロセスである早期細胞損傷を伴う酸化ストレスを引き起こすため、有害です。 鉄が ROS の生成に重要な役割を果たしているという事実は、鉄キレート剤が抗酸化剤としても機能できることを意味します。 明らかに、鉄のキレート化は、サラセミアの主要な治療目標の 1 つです。 その結果、経口投与された鉄キレート剤デフェリプロンは、β-サラセミア赤血球膜から遊離鉄を用量依存的に除去することができた。タイでは、デフェリプロンを平均 50 週間単独で投与した後、輸血の必要量が減少すると同時に Hb レベルが上昇しました。その結果、ROS の生成が減少しました。 しかし、この鉄キレート剤単独の抗酸化効果は、ROS によって引き起こされる損傷を中和するには不十分でした。さらに、脂質抗酸化物質であるビタミン E などの他の抗酸化剤の経口投与は、血漿中の酸化剤と抗酸化剤のバランスの改善を示しました。 主にタンパク質に作用する別の抗酸化物質はn_アセチルシステインであり、鎌状赤血球への酸化的損傷に起因する特定のパラメーターを改善しました. ここでは、N_アセチルシステインを 10mg\kg\day の用量でサラセミア患者に 6 か月間経口投与し、鉄過剰症に対する抗酸化物質としてのその効果と輸血の頻度を観察します。これらすべての観察の最終的な目的は、組み合わせを設計することです。デフェリプロンなどの鉄キレート剤、脂質の抗酸化剤としてのビタミンE、およびタンパク質の抗酸化剤としてのN-アセチルシステインからなる抗酸化剤を使用して、ORSの有害な影響を減らします.