Wpływ NAC na przeciążenie żelazem i transfuzję krwi w β-talasemii Major

Beta talasemia major objawia się po 6 miesiącu życia ciężką anemią wymagającą dożywotniej transfuzji krwi, która jest złotym standardem terapii powodującym wiele powikłań, w tym przeładowanie żelazem, które w pewnym stopniu wiąże się z wytwarzaniem labilnego żelaza w patologicznej krwince czerwonej komórka (RBC). Pojawienie się takich form żelaza na wewnętrznej i zewnętrznej powierzchni komórki naraża komórkę na powstawanie reaktywnych form tlenu (ROS), zwłaszcza rodnika hydroksylowego (·OH) służącego jako odczynnik Fentona, rodnik hydroksylowy wspomagany przez żelazo związane z błoną może być szczególnie szkodliwe, ponieważ generowanie rodników byłoby stosunkowo odseparowane od zdolności antyoksydacyjnych komórki i zachodziłoby bezpośrednio przy składnikach błony lipidowej i białkowej przekraczając zdolności obronne komórki, powodując stres oksydacyjny z przedwczesnym uszkodzeniem komórek, co jest głównym procesem patofizjologicznym w talasemii. fakt, że żelazo odgrywa główną rolę w wytwarzaniu ROS, sugeruje, że chelatory żelaza mogą również służyć jako przeciwutleniacze. Oczywiście chelatowanie żelaza jest jednym z głównych celów terapeutycznych w talasemii. W konsekwencji, podawany doustnie chelator żelaza, deferypron, był w stanie usunąć wolne żelazo z błon krwinek czerwonych β-talasemii w sposób zależny od dawki. w Tajlandii, po podawaniu samego deferypronu średnio przez 50 tygodni, poziomy Hb wzrastały wraz ze spadkiem zapotrzebowania na transfuzję. Jednym z możliwych wyjaśnień tego odkrycia jest to, że deferypron działał jak przeciwutleniacz, usuwając nadmiar wolnego żelaza z komórek i jako w rezultacie generowanie ROS zostało zmniejszone. Jednak samo działanie przeciwutleniające tego chelatora żelaza nie było wystarczające, aby zneutralizować uszkodzenia wywołane przez ROS. Kolejnym przeciwutleniaczem działającym przede wszystkim na białka jest n_acetylocysteina, która poprawia niektóre parametry wynikające z uszkodzeń oksydacyjnych sierpowatych krwinek czerwonych. tutaj będziemy podawać N_acetylocysteinę doustnie w dawce 10mg\kg\dzień pacjentom z talasemią przez 6 miesięcy i obserwować jej wpływ jako przeciwutleniacza na przeładowanie żelazem i częstotliwość transfuzji krwi Ostatecznym celem wszystkich tych obserwacji jest próba zaprojektowania kombinacji przeciwutleniaczy składających się z chelatora żelaza, takiego jak deferypron, witaminy E jako przeciwutleniacza dla lipidów i N-acetylocysteiny jako przeciwutleniacza dla białek, aby zmniejszyć szkodliwe działanie ORS.