NAC-vaikutus raudan ylikuormitukseen ja verensiirtoon β-talassemiassa Suuri

Suuri beetatalassemia ilmenee 6 kuukauden iän jälkeen vakavana anemiana, joka vaatii elinikäistä verensiirtoa, mikä on kultainen standardihoito, joka aiheuttaa monia komplikaatioita, mukaan lukien raudan liikakuormitus, joka liittyy jossain määrin labiilin raudan muodostumiseen patologisessa punaisessa veressä. solu (RBC). Tällaisten raudan muotojen ilmaantuminen solun sisä- ja ulkopinnoille altistaa solun reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumiselle, erityisesti Fenton-reagenssina toimivalle hydroksyyliradikaalille (·OH), kalvoon liittyvän raudan edistämä hydroksyyliradikaali saattaa olla erityisen tärkeä haitallista, koska radikaalien muodostuminen olisi suhteellisen eristynyt solun antioksidanttikapasiteetista ja tapahtuisi suoraan solun puolustuskyvyn ylittävien lipidi- ja proteiinikalvokomponenttien vieressä, mikä aiheuttaa oksidatiivista stressiä ja ennenaikaisia ​​soluvaurioita, mikä on talassemian tärkein patofysiologinen prosessi. se tosiasia, että raudalla on tärkeä rooli ROS:n muodostumisessa, viittaa siihen, että rautakelaatit voivat toimia myös antioksidantteina. On selvää, että raudan kelatointi on yksi tärkeimmistä terapeuttisista tavoitteista talassemiassa. Näin ollen suun kautta annettu rautakelaattori deferiproni pystyi poistamaan vapaata rautaa β-talassemisista punasolukalvoista annosriippuvaisella tavalla. Deferiproni lievitti mahdollisesti katalyyttisen raudan välittämää kalvovauriota, kuten muutamilla potilailla, joilla oli Hb E/β-talassemia. Thaimaassa, kun deferipronia annettiin yksinään keskimäärin 50 viikon ajan, Hb-tasot nousivat samanaikaisesti verensiirtotarpeen vähenemisen kanssa. Yksi mahdollinen selitys tälle löydökselle on, että deferiproni toimi antioksidanttina poistamalla ylimääräistä vapaata rautaa soluista ja seurauksena ROS-tuotanto väheni. Tämän rautakelaattorin antioksidanttivaikutus ei kuitenkaan yksinään ollut riittävä neutraloimaan ROS:n aiheuttamia vaurioita. Lisäksi muiden antioksidanttien, kuten E-vitamiinin, joka on lipidiantioksidantti, oraalinen antaminen osoitti parannusta hapetin-antioksidanttitasapainossa plasmassa. Toinen antioksidantti, joka vaikuttaa ensisijaisesti proteiineihin, on n_asetyylikysteiini, joka paransi tiettyjä parametreja, jotka johtuvat sirppien punasolujen oksidatiivisesta vauriosta. tässä annamme N_asetyylikysteiiniä suun kautta annoksena 10mg\kg\päivä talassemisille potilaille 6 kuukauden ajan ja tarkkailemme sen vaikutusta antioksidanttina raudan liikakuormitukseen ja verensiirron tiheyteen. Kaikkien näiden havaintojen perimmäinen tarkoitus on yrittää suunnitella yhdistelmä antioksidantteja, jotka koostuvat raudan kelaatin muodostavasta aineesta, kuten deferipronista, E-vitamiinista lipidien antioksidanttina ja N-asetyylikysteiinistä proteiinien antioksidanttina vähentämään ORS:n haitallista vaikutusta.