NAC 对重型 β-地中海贫血患者铁过载和输血的影响

重型β地中海贫血在出生后6个月出现严重贫血，需要终生输血，这是金标准疗法，会导致许多并发症，包括铁过载，这在一定程度上与病理性红血中不稳定铁的产生有关细胞（红细胞）。 这种形式的铁在细胞内外表面的出现使细胞暴露于活性氧（ROS）的形成，特别是作为芬顿试剂的羟基自由基（·OH），膜结合铁促进的羟基自由基可能特别有害，因为自由基的产生会相对隔离于细胞的抗氧化能力，并直接发生在超过细胞防御能力的脂质和蛋白质膜成分附近，导致氧化应激和前母细胞损伤，这是地中海贫血的主要病理生理过程。 铁在 ROS 的产生中起主要作用这一事实表明铁螯合剂也可以用作抗氧化剂。 显然，铁螯合是地中海贫血的主要治疗目标之一。 因此，口服铁螯合剂去铁酮能够以剂量相关的方式从 β-地中海贫血红细胞膜中去除游离铁，去铁酮减轻了可能由催化铁介导的膜损伤，例如在一些 Hb E/β 地中海贫血患者中在泰国，单独服用去铁酮平均 50 周后，Hb 水平升高，同时输血需求减少 对这一发现的一个可能解释是，去铁酮通过从细胞中去除多余的游离铁而起到抗氧化剂的作用，并且作为一种抗氧化剂结果，ROS 的产生减少了。 然而，这种铁螯合剂本身的抗氧化作用不足以抵消 ROS 引起的损伤。此外，口服其他抗氧化剂，如维生素 E（一种脂质抗氧化剂），可改善血浆中的氧化-抗氧化平衡。 另一种主要作用于蛋白质的抗氧化剂是 n_acetylcysteine，它改善了镰状红细胞氧化损伤导致的某些参数。 在这里，我们将以 10mg\kg\day 的剂量口服 N_acetylcysteine 给地中海贫血患者 6 个月，并观察其作为抗氧化剂对铁过载和输血频率的影响。所有这些观察的最终目的是尝试设计一种组合由铁螯合剂组成的抗氧化剂，如去铁酮、作为脂质抗氧化剂的维生素 E 和作为蛋白质抗氧化剂的 N-乙酰半胱氨酸，以减少 ORS 的有害作用。