Efecto de la NAC sobre la sobrecarga de hierro y la transfusión de sangre en la β-talasemia mayor

Beta talasemia mayor se manifiesta después de los 6 meses de vida por anemia severa que requiere transfusión de sangre de por vida, que es la terapia estándar de oro que causa muchas complicaciones, incluida la sobrecarga de hierro que se asocia en cierta medida con la generación de hierro lábil en la sangre roja patológica. celular (RBC). La aparición de tales formas de hierro en las superficies interna y externa de la célula expone a la célula a la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), en particular el radical hidroxilo (·OH) que actúa como reactivo de Fenton. El radical hidroxilo facilitado por el hierro asociado a la membrana podría ser particularmente dañino porque la generación de radicales estaría relativamente secuestrada de la capacidad antioxidante de la célula y ocurriría directamente adyacente a los componentes de la membrana de lípidos y proteínas que exceden las capacidades de defensa celular causando estrés oxidativo con daño celular prematuro, que es el principal proceso fisiopatológico en la talasemia. el hecho de que el hierro desempeñe un papel importante en la generación de ROS implica que los quelantes de hierro también pueden servir como antioxidantes. Obviamente, la quelación del hierro es uno de los principales objetivos terapéuticos en la talasemia. En consecuencia, el quelante de hierro deferiprona administrado por vía oral pudo eliminar el hierro libre de las membranas de los glóbulos rojos talasémicos β de una manera relacionada con la dosis. en Tailandia, luego de la administración de deferiprona sola durante un promedio de 50 semanas, los niveles de Hb aumentaron junto con una disminución en el requerimiento de transfusión. Una posible explicación para este hallazgo es que la deferiprona actuó como un antioxidante al eliminar el exceso de hierro libre de las células y, como Como resultado, la generación de ROS disminuyó. Sin embargo, el efecto antioxidante de este quelante de hierro por sí solo no fue suficiente para neutralizar el daño inducido por ROS Además, la administración oral de otros antioxidantes como la vitamina E, que es un antioxidante lipídico, mostró una mejora en el equilibrio oxidante-antioxidante en el plasma. Otro antioxidante que actúa principalmente sobre las proteínas es la n_acetilcisteína, que mejoró ciertos parámetros resultantes del daño oxidativo de los glóbulos rojos falciformes. aquí daremos la N_acetilcisteína por vía oral en dosis de 10mg\kg\día a los pacientes talasémicos durante 6 meses y observando su efecto como antioxidante sobre la sobrecarga de hierro y la frecuencia en la transfusión sanguínea El fin último de todas estas observaciones es intentar diseñar una combinación de antioxidantes que consisten en un quelante de hierro, como la deferiprona, la vitamina E como antioxidante para los lípidos y la N-acetilcisteína como antioxidante para las proteínas para disminuir el efecto nocivo de la SRO.