Effet de la NAC sur la surcharge en fer et la transfusion sanguine dans la β-thalassémie majeure

Bêta thalassémie majeure elle se manifeste après 6 mois de vie par une anémie sévère nécessitant une transfusion sanguine à vie, qui est le traitement de référence entraînant de nombreuses complications dont une surcharge en fer qui s'associe dans une certaine mesure à la génération de fer labile dans le sang rouge pathologique cellule (RBC). L'apparition de telles formes de fer sur les surfaces cellulaires internes et externes expose la cellule à la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), en particulier le radical hydroxyle (·OH) servant de réactif de Fenton, le radical hydroxyle facilité par le fer associé à la membrane pourrait être particulièrement nocif car la génération de radicaux serait relativement séquestrée de la capacité antioxydante des cellules et se produirait directement à côté des composants lipidiques et protéiques de la membrane dépassant les capacités de défense cellulaire provoquant un stress oxydatif avec des lésions cellulaires prématurées qui est le principal processus physiopathologique de la thalassémie. le fait que le fer joue un rôle majeur dans la génération de ROS implique que les chélateurs du fer peuvent également servir d'antioxydants. De toute évidence, la chélation du fer est l'un des objectifs thérapeutiques majeurs de la thalassémie. Par conséquent, le chélateur du fer administré par voie orale, la défériprone, a été capable d'éliminer le fer libre des membranes des globules rouges β-thalassémiques d'une manière liée à la dose. en Thaïlande, suite à l'administration de défériprone seule pendant 50 semaines en moyenne, les taux d'Hb ont augmenté parallèlement à une diminution des besoins transfusionnels. Une explication possible de ce résultat est que la défériprone a agi comme un antioxydant en éliminant l'excès de fer libre des cellules et, résultat, la génération de ROS a été diminuée. Cependant, l'effet antioxydant de ce chélateur du fer à lui seul n'était pas suffisant pour neutraliser les dommages induits par les ROS. De plus, l'administration orale d'autres antioxydants tels que la vitamine E, qui est un antioxydant lipidique, a montré une amélioration de l'équilibre oxydant-antioxydant dans le plasma . Un autre antioxydant qui agit principalement sur les protéines est la n_acétylcystéine, qui a amélioré certains paramètres résultant des dommages oxydatifs des hématies falciformes. ici nous donnerons la N_acétylcystéine par voie orale à la dose de 10mg\kg\jour aux patients thalassémiques pendant 6 mois et en observant son effet comme antioxydant sur la surcharge en fer et la fréquence des transfusions sanguines Le but ultime de toutes ces observations est d'essayer de concevoir une combinaison d'antioxydants consistant en un chélateur du fer, comme la défériprone, la vitamine E comme antioxydant pour les lipides, et la N-acétylcystéine comme antioxydant pour les protéines pour diminuer l'effet délétère des SRO.