Влияние NAC на перегрузку железом и переливание крови при большой β-талассемии

Большая бета-талассемия проявляется после 6 месяцев жизни тяжелой анемией, требующей пожизненного переливания крови, что является золотым стандартом терапии, вызывающим множество осложнений, включая перегрузку железом, которая в определенной степени связана с образованием лабильного железа в патологической красной крови. клетка (эритроциты). Появление таких форм железа на внутренней и внешней поверхности клетки подвергает клетку образованию активных форм кислорода (АФК), особенно гидроксильного радикала (·ОН), служащего реагентом Фентона. вредно, потому что генерация радикалов будет относительно изолирована от антиоксидантной способности клетки и происходить непосредственно рядом с липидными и белковыми компонентами мембраны, превышающими возможности клеточной защиты, вызывая окислительный стресс с преждевременным повреждением клеток, что является основным патофизиологическим процессом при талассемии. тот факт, что железо играет важную роль в образовании АФК, подразумевает, что хелаторы железа также могут служить антиоксидантами. Очевидно, что хелатирование железа является одной из основных терапевтических целей при талассемии. Следовательно, перорально вводимый хелатор железа деферипрон был способен удалять свободное железо из мембран β-талассемических эритроцитов дозозависимым образом. Деферипрон облегчал повреждение мембран, возможно опосредованное каталитическим железом, например, у нескольких пациентов с Hb E / β-талассемией. в Таиланде после введения только деферипрона в среднем в течение 50 недель уровни гемоглобина повышались одновременно со снижением потребности в переливании крови. Одно из возможных объяснений этого вывода состоит в том, что деферипрон действовал как антиоксидант, удаляя из клеток В результате генерация АФК была снижена. Однако антиоксидантный эффект этого хелатора железа сам по себе недостаточен для нейтрализации повреждения, вызванного АФК. Кроме того, пероральное введение другого антиоксиданта, такого как витамин Е, который является липидным антиоксидантом, продемонстрировало улучшение оксидантно-антиоксидантного баланса в плазме. Другим антиоксидантом, действующим преимущественно на белки, является н_ацетилцистеин, улучшающий некоторые параметры, возникающие в результате окислительного повреждения серповидных эритроцитов. здесь мы будем давать N_ацетилцистеин перорально в дозе 10 мг\кг\день пациентам с талассемией в течение 6 месяцев и наблюдать его действие как антиоксиданта на перегрузку железом и частоту переливаний крови. Конечная цель всех этих наблюдений - попытаться разработать комбинацию антиоксидантов, состоящих из хелатора железа, такого как деферипрон, витамина Е в качестве антиоксиданта для липидов и N-ацетилцистеина в качестве антиоксиданта для белков, чтобы уменьшить вредное воздействие ОРС.