NAC-effekt på jernoverbelastning og blodtransfusion ved β-thalassæmi Major

Beta-thalassæmi major det manifesterer sig efter 6 måneders liv ved alvorlig anæmi, der kræver livslang blodtransfusion, hvilket er den gyldne standardbehandling, der forårsager mange komplikationer, herunder jernoverbelastning, som til en vis grad var forbundet med dannelsen af ​​labilt jern i det patologiske røde blod celle (RBC). Forekomsten af ​​sådanne former for jern på de indre og ydre celleoverflader udsætter cellen for dannelse af reaktive oxygenarter (ROS), især hydroxylradikalet (·OH), der tjener som Fenton-reagens, Hydroxylradikal lettet af membranassocieret jern kan være særligt skadelig, fordi radikalgenerering ville være relativt sekvestreret fra cellens antioxidantkapacitet og forekomme direkte ved siden af ​​lipid- og proteinmembrankomponenter, der overstiger cellulær forsvarskapacitet, hvilket forårsager oxidativt stress med for tidlig celleskade, som er den vigtigste patofysiologiske proces i thalassæmi. det faktum, at jern spiller en stor rolle i genereringen af ​​ROS, antyder, at jernchelatorer også kan tjene som antioxidanter. Det er klart, at chelation af jern er et af de vigtigste terapeutiske mål i thalassæmi. Som følge heraf var den oralt administrerede jernchelator deferipron i stand til at fjerne frit jern fra β-thalassemiske røde blodlegememembraner på en dosisrelateret måde, Deferipron lindrede membranskader muligvis medieret af katalytisk jern, såsom hos nogle få patienter med Hb E/β thalassæmi i Thailand, efter administration af deferipron alene i gennemsnitligt 50 uger, steg Hb-niveauerne samtidig med et fald i transfusionsbehovet. En mulig forklaring på dette fund er, at deferipron virkede som en antioxidant ved at fjerne overskydende frit jern fra cellerne og som en Resultatet blev ROS-generering reduceret. Imidlertid var antioxidantvirkningen af ​​denne jernchelator i sig selv ikke tilstrækkelig til at neutralisere skaden induceret af ROS. Desuden udviste oral administration af andre antioxidanter såsom vitamin E, som er en lipid-antioxidant, en forbedring af oxidant-antioxidant-balancen i plasmaet. En anden antioxidant, der primært virker på proteiner, er n_acetylcystein, som forbedrede visse parametre som følge af oxidativ skade på segl-RBC'er. her vil vi give N_acetylcystein oralt i dosis 10mg\kg\dag til de thalassiske patienter i 6 måneder og observere dets virkning som antioxidant på jernoverbelastning og hyppigheden af ​​blodtransfusion. Det ultimative formål med alle disse observationer er at forsøge at designe en kombination af antioxidanter bestående af en jernchelator, såsom deferipron, vitamin E som antioxidant for lipiderne og N-acetylcystein som antioxidant for proteinerne for at mindske den skadelige virkning af ORS.