NAC-effekt på jernoverbelastning og blodtransfusjon ved β-thalassemia Major

Beta-thalassemi major det manifesterer seg etter 6 måneder av livet ved alvorlig anemi som krever livslang blodoverføring, som er gullstandardbehandlingen som forårsaker mange komplikasjoner inkludert jernoverskudd som til en viss grad assosieres med generering av labilt jern i det patologiske røde blodet celle (RBC). Utseendet til slike former for jern på de indre og ytre celleoverflatene utsetter cellen for dannelse av reaktive oksygenarter (ROS), spesielt hydroksylradikalet (·OH) som fungerer som et Fenton-reagens, Hydroksylradikal tilrettelagt av membranassosiert jern kan være spesielt skadelig fordi radikalgenerering vil være relativt sekvestrert fra cellens antioksidantkapasitet og forekomme direkte ved siden av lipid- og proteinmembrankomponenter som overskrider cellulær forsvarskapasitet, noe som forårsaker oksidativt stress med prematur celleskade som er den viktigste patofysiologiske prosessen i talassemi. det faktum at jern spiller en stor rolle i genereringen av ROS, innebærer at jernkelatorer også kan tjene som antioksidanter. Tydeligvis er chelering av jern et av de viktigste terapeutiske målene ved talassemi. Følgelig var den oralt administrerte jernkelatoren deferipron i stand til å fjerne fritt jern fra β-talasemiske røde cellemembraner på en doserelatert måte, Deferipron lindret membranskade muligens mediert av katalytisk jern, slik som hos noen få pasienter med Hb E/β talassemi i Thailand, etter administrering av deferipron alene i gjennomsnittlig 50 uker, økte Hb-nivåene samtidig med redusert transfusjonsbehov. En mulig forklaring på dette funnet er at deferipron fungerte som en antioksidant ved å fjerne overflødig fritt jern fra cellene og som en Resultatet ble ROS-genereringen redusert. Imidlertid var antioksidanteffekten til denne jernkelatoren i seg selv ikke tilstrekkelig til å nøytralisere skaden indusert av ROS. Dessuten viste oral administrering av andre antioksidanter som vitamin E, som er en lipidantioksidant, forbedring i oksidant-antioksidantbalansen i plasma. En annen antioksidant som først og fremst virker på proteiner er n_acetylcystein, som forbedret visse parametere som følge av oksidativ skade på sigd-RBC. her vil vi gi N_acetylcystein oralt i dose 10mg\kg\dag til thalassemiske pasienter i 6 måneder og observere dets effekt som antioksidant på jernoverskudd og hyppigheten av blodoverføring. Det endelige formålet med alle disse observasjonene er å prøve å designe en kombinasjon av antioksidanter som består av en jernkelator, som deferipron, vitamin E som antioksidant for lipidene, og N-acetylcystein som antioksidant for proteinene for å redusere den skadelige effekten av ORS.