Β-지중해빈혈 메이저에서 철분 과부하 및 수혈에 대한 NAC 효과

주요 베타 지중해 빈혈은 생후 6개월 후에 병적 적혈구에서 불안정한 철 생성과 어느 정도 연관되는 철 과부하를 비롯한 많은 합병증을 유발하는 황금 표준 요법인 평생 수혈을 필요로 하는 심각한 빈혈에 의해 나타납니다. 세포(RBC). 내부 및 외부 세포 표면에서 이러한 형태의 철의 출현은 세포를 반응성 산소종(ROS), 특히 Fenton 시약으로 작용하는 하이드록실 라디칼(·OH)의 형성에 노출시킵니다. 라디칼 생성은 세포 항산화 능력에서 상대적으로 격리되고 세포 방어 능력을 초과하는 지질 및 단백질 막 구성 요소에 직접 인접하여 발생하여 탈라세미아의 주요 병태생리학적 과정인 조기 세포 손상으로 산화 스트레스를 유발하기 때문에 유해합니다. 철이 ROS 생성에 중요한 역할을 한다는 사실은 철 킬레이트제가 항산화제 역할도 할 수 있음을 의미합니다. 분명히, 철의 킬레이트화는 지중해 빈혈의 주요 치료 목표 중 하나입니다. 결과적으로, 경구 투여된 철 킬레이트제 데페리프론은 용량 관련 방식으로 β-지중해 적혈구 막에서 자유 철을 제거할 수 있었습니다. 태국에서 평균 50주 ​​동안 데페리프론 단독 투여 후 수혈 요구량 감소와 동시에 Hb 수치가 증가했습니다. 그 결과 ROS 생성이 감소했습니다. 그러나 이 철 킬레이트제 자체의 항산화 효과는 ROS에 의한 손상을 중화시키기에 충분하지 않았다. 또한, 지질 항산화제인 비타민 E와 같은 다른 항산화제의 경구 투여는 혈장 내 산화제-항산화제 균형의 개선을 나타냈다. 주로 단백질에 작용하는 또 다른 항산화제는 n_acetylcysteine으로 겸상적혈구의 산화적 손상으로 인해 발생하는 특정 매개변수를 개선합니다. 여기서 우리는 6개월 동안 지중해성 빈혈 환자에게 10mg\kg\day의 N_아세틸시스테인을 경구 투여하고 철분 과부하 및 수혈 빈도에 대한 항산화 효과를 관찰할 것입니다. 이러한 모든 관찰의 궁극적인 목적은 조합을 설계하는 것입니다. 데페리프론과 같은 철 킬레이트제, 지질의 항산화제인 비타민 E, 단백질의 항산화제인 N-아세틸시스테인으로 구성된 항산화제를 사용하여 ORS의 해로운 영향을 줄입니다.