NAC-effect op ijzerstapeling en bloedtransfusie bij β-thalassemie Major

Beta-thalassemie major manifesteert zich na 6 maanden van het leven door ernstige bloedarmoede die levenslange bloedtransfusie vereist, wat de gouden standaardtherapie is die veel complicaties veroorzaakt, waaronder ijzerstapeling die tot op zekere hoogte verband houdt met de vorming van labiel ijzer in het pathologische rode bloed cel (RBC). Het verschijnen van dergelijke vormen van ijzer aan de binnenste en buitenste celoppervlakken stelt de cel bloot aan de vorming van reactieve zuurstofspecies (ROS), met name het hydroxylradicaal (·OH) dat dient als een Fenton-reagens. schadelijk omdat het genereren van radicalen relatief wordt afgezonderd van de antioxidantcapaciteit van de cel en direct naast lipide- en eiwitmembraancomponenten plaatsvindt die de cellulaire afweercapaciteiten overschrijden, waardoor oxidatieve stress wordt veroorzaakt met vroegtijdige celbeschadiging, wat het belangrijkste pathofysiologische proces is bij thalassemie. het feit dat ijzer een grote rol speelt bij het genereren van ROS impliceert dat ijzerchelatoren ook als antioxidanten kunnen dienen. Het is duidelijk dat chelatie van ijzer een van de belangrijkste therapeutische doelen bij thalassemie is. Bijgevolg was de oraal toegediende ijzerchelator deferipron in staat om vrij ijzer uit β-thalassemische rode celmembranen te verwijderen op een dosisgerelateerde manier. Deferipron verlichtte membraanbeschadiging mogelijk gemedieerd door katalytisch ijzer, zoals bij enkele patiënten met Hb E/β-thalassemie in Thailand, na toediening van alleen deferipron gedurende gemiddeld 50 weken, steeg het Hb-gehalte samen met een afname van de behoefte aan transfusie. Een mogelijke verklaring voor deze bevinding is dat deferipron als een antioxidant werkte door overtollig vrij ijzer uit de cellen te verwijderen en, als resultaat was de ROS-generatie verminderd. Het antioxiderende effect van deze ijzerchelator alleen was echter niet voldoende om de door ROS veroorzaakte schade te neutraliseren. Bovendien vertoonde orale toediening van andere antioxidanten zoals vitamine E, een lipide-antioxidant, een verbetering van de oxidant-antioxidantbalans in het plasma. Een andere antioxidant die voornamelijk op eiwitten werkt, is n_acetylcysteïne, dat bepaalde parameters verbeterde als gevolg van oxidatieve schade aan sikkel-RBC's. hier zullen we de N_acetylcysteïne gedurende 6 maanden oraal in een dosis van 10 mg\kg\dag aan de thalassemische patiënten geven en het effect ervan als antioxidant op ijzerstapeling en de frequentie van bloedtransfusie observeren. Het uiteindelijke doel van al deze observaties is om te proberen een combinatie te ontwerpen van antioxidanten bestaande uit een ijzerchelator, zoals deferipron, vitamine E als antioxidant voor de lipiden en N-acetylcysteïne als antioxidant voor de eiwitten om het schadelijke effect van ORS te verminderen.