NAC-effekt på järnöverbelastning och blodtransfusion vid β-thalassemia Major

Beta-thalassemia major manifesteras efter 6 månaders liv genom svår anemi som kräver livslång blodtransfusion, vilket är den gyllene standardterapin som orsakar många komplikationer inklusive järnöverskott som i viss utsträckning förknippas med genereringen av labilt järn i det patologiska röda blodet cell (RBC). Uppkomsten av sådana former av järn på de inre och yttre cellytorna utsätter cellen för bildning av reaktiva syreämnen (ROS), särskilt hydroxylradikalen (·OH) som fungerar som ett Fenton-reagens, Hydroxylradikal som underlättas av membranassocierat järn kan vara särskilt skadligt eftersom radikalgenerering skulle vara relativt avskiljd från cellens antioxidantkapacitet och inträffa direkt intill lipid- och proteinmembrankomponenter som överskrider cellulär försvarskapacitet vilket orsakar oxidativ stress med prematr cellskada som är den huvudsakliga patofysiologiska processen vid talassemi. det faktum att järn spelar en stor roll i genereringen av ROS antyder att järnkelatorer också kan fungera som antioxidanter. Uppenbarligen är kelering av järn ett av de viktigaste terapeutiska målen vid talassemi. Följaktligen kunde den oralt administrerade järnkelatorn deferipron avlägsna fritt järn från β-talasmiska röda blodkroppsmembran på ett dosrelaterat sätt, Deferipron lindrade membranskador som möjligen förmedlades av katalytiskt järn, såsom hos några patienter med Hb E/β talassemi i Thailand, efter administrering av enbart deferipron under i genomsnitt 50 veckor, ökade Hb-nivåerna samtidigt med ett minskat transfusionsbehov. En möjlig förklaring till detta fynd är att deferipron verkade som en antioxidant genom att ta bort överskott av fritt järn från cellerna och som en resultatet minskade ROS-genereringen. Antioxidanteffekten av denna järnkelator i sig var dock inte tillräcklig för att neutralisera skadorna inducerade av ROS. Dessutom uppvisade oral administrering av andra antioxidanter såsom vitamin E, som är en lipidantioxidant, en förbättring av oxidant-antioxidantbalansen i plasma. En annan antioxidant som huvudsakligen verkar på proteiner är n_acetylcystein, som förbättrade vissa parametrar till följd av oxidativ skada på rödblommor i skäran. här kommer vi att ge N_acetylcystein oralt i dos 10mg\kg\dag till talassemiska patienter under 6 månader och observera dess effekt som antioxidant på järnöverskott och frekvensen vid blodtransfusion. Det slutliga syftet med alla dessa observationer är att försöka designa en kombination av antioxidanter bestående av en järnkelator, såsom deferipron, vitamin E som antioxidant för lipiderna och N-acetylcystein som antioxidant för proteinerna för att minska den skadliga effekten av ORS.