Vliv NAC na přetížení železem a krevní transfuzi u β-thalasémie Major

Beta thalassemia major se projevuje po 6 měsících života těžkou anémií vyžadující doživotní krevní transfuzi, což je zlatý standard terapie způsobující řadu komplikací včetně přetížení železem, které do určité míry souvisí s tvorbou labilního železa v patologické červené krvi. buňka (RBC). Objevení se takových forem železa na vnitřním a vnějším povrchu buněk vystavuje buňku tvorbě reaktivních forem kyslíku (ROS), zejména hydroxylového radikálu (·OH), který slouží jako Fentonovo činidlo, hydroxylový radikál usnadněný železem spojeným s membránou může být zvláště škodlivé, protože tvorba radikálů by byla relativně sekvestrována z antioxidační kapacity buňky a probíhala by přímo v sousedství složek lipidové a proteinové membrány přesahující kapacity buněčné obrany způsobující oxidační stres s poškozením buněk prematre, což je hlavní patofyziologický proces při talasémii. ze skutečnosti, že železo hraje hlavní roli při tvorbě ROS, vyplývá, že chelátory železa mohou také sloužit jako antioxidanty. Je zřejmé, že chelace železa je jedním z hlavních terapeutických cílů při talasémii. V důsledku toho byl perorálně podávaný chelátor železa deferipron schopen odstranit volné železo z β-thalassemických membrán červených krvinek způsobem závislým na dávce, Deferipron zmírnil poškození membrány pravděpodobně zprostředkované katalytickým železem, jako je u několika pacientů s Hb E/β talasémií v Thajsku, po podávání samotného deferipronu po dobu v průměru 50 týdnů, se hladiny Hb zvýšily současně s poklesem potřeby transfuze Jedním z možných vysvětlení tohoto zjištění je, že deferipron působil jako antioxidant tím, že odstraňoval přebytečné volné železo z buněk a jako Výsledkem bylo snížení tvorby ROS. Avšak antioxidační účinek tohoto chelátoru železa sám o sobě nebyl dostatečný k neutralizaci poškození vyvolaného ROS. Navíc orální podávání jiného antioxidantu, jako je vitamín E, což je lipidový antioxidant, vykazovalo zlepšení oxidant-antioxidační rovnováhy v plazmě. Dalším antioxidantem, který působí primárně na proteiny, je n_acetylcystein, který zlepšil některé parametry vyplývající z oxidačního poškození srpkovitých červených krvinek. zde budeme podávat N_acetylcystein perorálně v dávce 10 mg/kg/den pacientům s talasemií po dobu 6 měsíců a sledovat jeho účinek jako antioxidant na přetížení železem a frekvenci krevních transfuzí Konečným účelem všech těchto pozorování je pokusit se navrhnout kombinaci antioxidantů sestávajících z chelátoru železa, jako je deferipron, vitamin E jako antioxidant pro lipidy a N-acetylcystein jako antioxidant pro proteiny, aby se snížil škodlivý účinek ORS.