Efeito NAC na sobrecarga de ferro e transfusão de sangue em β-talassemia maior

Talassemia beta maior manifesta-se após 6 meses de vida por anemia grave que requer transfusão de sangue vitalícia, que é a terapia padrão-ouro causando muitas complicações, incluindo sobrecarga de ferro que se associa em certa medida à geração de ferro lábil no sangue vermelho patológico célula (RBC). O aparecimento de tais formas de ferro nas superfícies internas e externas da célula expõe a célula à formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), particularmente o radical hidroxila (·OH) servindo como um reagente de Fenton, o radical hidroxila facilitado pelo ferro associado à membrana pode ser particularmente prejudicial porque a geração de radicais seria relativamente sequestrada da capacidade antioxidante da célula e ocorreria diretamente adjacente aos componentes lipídicos e proteicos da membrana, excedendo as capacidades de defesa celular, causando estresse oxidativo com dano celular prematuro, que é o principal processo fisiopatológico na talassemia. o fato de que o ferro desempenha um papel importante na geração de ROS implica que os quelantes de ferro também podem servir como antioxidantes. Obviamente, a quelação do ferro é um dos principais objetivos terapêuticos na talassemia. Consequentemente, o quelante de ferro administrado por via oral, deferiprona, foi capaz de remover o ferro livre das membranas das hemácias β-talassêmicas de forma dose-relacionada. na Tailândia, após a administração de deferiprona sozinha por uma média de 50 semanas, os níveis de Hb aumentaram concomitantemente com uma diminuição na necessidade de transfusão. resultado, a geração de ROS foi diminuída. No entanto, o efeito antioxidante desse quelante de ferro por si só não foi suficiente para neutralizar o dano induzido pelas ROS. Outro antioxidante que atua principalmente nas proteínas é a n_acetilcisteína, que melhorou alguns parâmetros resultantes do dano oxidativo às hemácias falciformes. aqui daremos a N_acetilcisteína por via oral na dose de 10mg\kg\dia aos pacientes talassêmicos por 6 meses e observando seu efeito como antioxidante na sobrecarga de ferro e na frequência de transfusão de sangue O objetivo final de todas essas observações é tentar projetar uma combinação de antioxidantes constituídos por um quelante de ferro, como deferiprona, vitamina E como antioxidante para os lipídios e N-acetilcisteína como antioxidante para as proteínas para diminuir o efeito deletério do SRO.