Effetto NAC su sovraccarico di ferro e trasfusione di sangue nella β-talassemia major

La beta talassemia major si manifesta dopo 6 mesi di vita da una grave anemia che richiede trasfusioni di sangue per tutta la vita, che è la terapia gold standard che causa molte complicazioni tra cui il sovraccarico di ferro associato in una certa misura alla generazione di ferro labile nel sangue rosso patologico cellulare (RBC). La comparsa di tali forme di ferro sulle superfici cellulari interne ed esterne espone la cellula alla formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), in particolare il radicale ossidrile (·OH) che funge da reagente di Fenton, il radicale ossidrile facilitato dal ferro associato alla membrana potrebbe essere particolarmente dannoso perché la generazione di radicali sarebbe relativamente sequestrata dalla capacità antiossidante della cellula e si verificherebbe direttamente adiacente ai componenti della membrana lipidica e proteica che superano le capacità di difesa cellulare causando stress ossidativo con danno cellulare prematuro che è il principale processo patofisiologico nella talassemia. il fatto che il ferro svolga un ruolo importante nella generazione di ROS implica che i chelanti del ferro possono anche fungere da antiossidanti. Ovviamente, la chelazione del ferro è uno dei principali obiettivi terapeutici nella talassemia. Di conseguenza, il chelante del ferro deferiprone somministrato per via orale è stato in grado di rimuovere il ferro libero dalle membrane dei globuli rossi β-talassemici in modo dose-correlato, il deferiprone ha alleviato il danno di membrana possibilmente mediato dal ferro catalitico, come ad esempio in alcuni pazienti con talassemia Hb E/β in Tailandia, dopo la somministrazione del solo deferiprone per una media di 50 settimane, i livelli di Hb sono aumentati in concomitanza con una diminuzione del fabbisogno trasfusionale. Una possibile spiegazione di questo risultato è che il deferiprone ha agito come antiossidante rimuovendo il ferro libero in eccesso dalle cellule e, risultato, la generazione di ROS è stata ridotta. Tuttavia, l'effetto antiossidante di questo chelante del ferro da solo non era sufficiente a neutralizzare il danno indotto dai ROS. Un altro antiossidante che agisce principalmente sulle proteine ​​è l'n_acetilcisteina, che ha migliorato alcuni parametri derivanti dal danno ossidativo ai globuli rossi falciformi. qui somministreremo la N_acetilcisteina per via orale in dose 10mg\kg\die ai pazienti talassemici per 6 mesi e osserveremo il suo effetto come antiossidante sul sovraccarico di ferro e la frequenza nelle trasfusioni di sangue Lo scopo ultimo di tutte queste osservazioni è cercare di progettare una combinazione di antiossidanti costituiti da un chelante del ferro, come il deferiprone, vitamina E come antiossidante per i lipidi e N-acetilcisteina come antiossidante per le proteine ​​per diminuire l'effetto deleterio dell'ORS.