パーキンソン病患者におけるマインドフルネスに基づく認知療法の効果 (MIND-PD)
パーキンソン病患者の精神的苦痛に対するマインドフルネスに基づく認知療法の効果
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病 (PD) は、一般的で急速に進行している神経疾患であり、臨床的には運動失速 (運動緩慢)、こわばり (剛性)、安静時振戦を特徴としています。 PD の病理学的特徴は、黒質線条体ドーパミン枯渇ですが、ノルアドレナリン (ストレス) システムも影響を受けます。 実際、PD におけるストレス関連の精神神経症状の有病率は高く、多くの PD 患者は健康関連の生活の質の低下に苦しんでいます。 また、(慢性的な) ストレスは、多くの運動症状を悪化させ、動物モデルで示唆されているように、病気の進行を加速させることで長期的に有害な結果をもたらす可能性があります。
PD の治療法はなく、現在、疾患の進行を遅らせる治療法はありません。 したがって、新しく効果的な治療法の開発は非常に重要です。 PDの症状に対するストレスの大きな役割を考えると、ストレスの軽減は運動症状と非運動症状を改善する可能性があります. 興味深いことに、最近の証拠によると、マインドフルネス トレーニング (マインドフルネスとは、意図的に判断せずに現在の瞬間を体験する訓練可能な能力である) が、そのようなストレス軽減を達成するための効果的な方法であることを示しています。 実際、マインドフルネス実践の効果は、最近の科学的研究と臨床実践のトピックとして多くの関心を集めており、マインドフルネスに基づく認知療法 (MBCT) は最も一般的に適用されている介入の 1 つであり、さまざまな体性疾患に効果的であることが示されています。そして精神障害。 重要なことに、PD の臨床症状に対するマインドフルネスに基づく介入 (MBI) の効果を調査した以前の試験では、6/8 の試験でうつ病、4/7 の試験で不安神経症、2/3 の試験で運動症状にプラスの効果が示されました。 また、ストレスとマインドフルネスに関する患者の経験に関する大規模なオンライン調査では、一方では、患者は対照よりもかなり多くのストレスを経験し、ストレスに関連した PD 症状の重大な悪化を経験したことが示されました。一方、PDマインドフルネスユーザーは、不安やうつ病に対するマインドフルネスのプラスの効果を報告しました. 要約すると、現在の証拠は、PD の心理的苦痛に対する MBI のプラスの効果を示唆していますが、臨床的証拠は決定的ではありません。 また、今日まで、PDにおけるマインドフルネスの(プラスの)効果の根底にある(脳の)メカニズムに関する研究はありません. MBI の脳メカニズムに対する洞察は、メカニズムに基づく新しい介入の開発への道を開くことができ、パーキンソン病に対するストレスの影響の性質を明らかにするのに役立ちます。 具体的には、メカニズムに基づくアプローチにより、ストレスの神経変性 (黒質線条体細胞の損失) の影響とは対照的に、症状 (運動機能障害の増幅因子としてのストレス) を解きほぐすことができます。
この研究では、PD の臨床的 (症候性) および神経変性過程に対する MBCT の効果をテストします。 効果的であることが証明されれば、MBCT は PD 患者に対する新しい費用対効果の高い治療法として適用できます。 MBCTを介入として使用し、通常の治療(TAU)対照群としてランダム化比較試験を実施します。 MBCTマインドフルネスコースが、軽度から中等度の心理的苦痛の症状を持つPD患者の心理的苦痛(ハミルトン不安およびうつ病スケールで測定)の臨床的に関連する減少につながるかどうかを評価します. また、他の PD 症状に対する MBCT マインドフルネス コースの効果を評価します (例: 運動機能障害)、神経変性の脳マーカー、および神経可塑性を調査し、介入が PD の全身性炎症性緊張を低下させるかどうかを調査します。 参加者あたりのデータ取得の合計期間は 12 か月で、ベースライン測定 (T0)、2 か月の介入期間、その後の事後測定 (T1)、および 12 か月で行われる最終測定 (T2) で構成されます。 T0の後。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6525 EN
- Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 運動障害専門医による特発性PDの診断。
- PD 疾患の持続期間は 7 年以下であり、神経内科医による診断からの経過時間として定義されます。
- 精神的苦痛の軽度から中等度の症状 (Hospital Anxiety and Depression Scale スコア > 10 ポイント)。
- 被験者はオランダ語を読み、理解することができます。
除外基準:
- -重度の神経学的または精神医学的併存疾患(例: 精神病または自殺傾向)。
- MRIの禁忌(例: 病歴における脳手術、閉所恐怖症、能動インプラント、てんかん、妊娠、および/またはMRIと互換性のない上半身の金属物体)。
- 中等度から重度の頭の振戦 (スキャン中の広範な頭の動きによって引き起こされるアーティファクトを避けるため)。
- -認知機能障害(軽度認知障害または認知症の臨床診断、T0で測定されるMoCAで24以下のスコアを定義)15。
- -MBSRまたはMBCTへの以前の参加(> 4セッション)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:マインドフルネス認知療法(MBCT)
62人の患者がマインドフルネスベースの介入を受けます。
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患者は、Radboudumc Center for Mindfulness でマインドフルネスに基づく認知療法コースに参加します。
このコースは、2.5 時間の週 8 回のセッションと、6 回目と 7 回目のセッションの間に 6 時間の沈黙の日が 1 日あります。
セッションには、瞑想エクササイズ(ボディスキャン、座位瞑想、穏やかな動きのエクササイズ、3 分間の呼吸スペース、注意を払った日常活動)、心理教育、グループ ディスカッションが含まれます。
心理教育には、イベントの監視とスケジューリング、否定的な自動思考の識別など、認知技術に関する情報が含まれます。
さらに、すべての参加者は、主に瞑想の練習からなる、1日あたり約30〜45分間、自宅で毎日の練習課題を実行することが奨励されます.
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介入なし:通常通りの治療(TAU)
62人の患者が通常どおり治療を受け、これによりMBCTグループに対する(パッシブ)コントロールグループが形成されます。
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介入なし:健康的なコントロール(HC)
PDのない50人の健康な人は無作為化されません。
このアームは、ベースラインで1回のみ測定されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入後の心理的苦痛 (HADS [0-42] によって評価)
時間枠:月 2
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私たちの主な結果は、T1 (介入後) で病院の不安とうつ病のスケール (HADS) によって測定される心理的苦痛 (不安と抑うつ症状) になります。 HADS は、不安と抑うつのサブスケールで構成される検証済みの自己申告アンケートで、スコアは 0 ~ 42 ポイントの範囲です。 スコアが低いほど、ストレスが少ない、つまり結果が良いことを意味します。 以前は、がんの MBCT-RCT で主要な転帰指標として使用され、PD でこれまでで最大の MBI-RCT で転帰指標として使用され、PD で検証されています。 HADS への影響はすべて、共分散分析 (ANCOVA) で分析されます。 従属変数は T1 での HADS スコアになります。グループ割り当ては固定因子として機能し、T0 での年齢、性別、および T0 での HADS スコアは共変量として機能します。 |
月 2
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心理的苦痛の変化 (HADS [0-42] によって評価)
時間枠:12 か月目。ベースラインに対する変化。
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HADS [0-42] (スコアが低い = 良い (ストレスが少ない)、主要な結果も参照してください。
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12 か月目。ベースラインに対する変化。
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疾患の重症度 (MDS-UPDRS [0-199] で評価)
時間枠:月 0、月 2、月 12。
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MDS-UPDRS [0-199] (スコアが高い = 悪い (障害が多い))。
時間 T0/T1/T2 およびグループ (MBCT 対 TAU) の関数として、全体的な症状の重症度を評価します。
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月 0、月 2、月 12。
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認知機能 (MoCA [0-30] で評価)
時間枠:月 0、月 2、月 12。
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モントリオール認知評価; MoCA [0-30] (スコアが高い = 良好 (障害が少ない)) 混合モデルを使用して、T0、T1、および T2 の間で臨床スコアが有意に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 12。
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振戦の重症度 (振戦パワー [log(μV2)] で示される)
時間枠:月 0、月 2、月 12。
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安静時、暗算時(ココ)、姿勢時、および行動時に加速度計で測定された振戦の重症度を比較します。
被験者間因子 GROUP (MBCT 対 コントロール)、および被験者内因子 TIME (T0 対 T2) および CONDITION (ココ 対 レスト、姿勢 対 レスト、アクション 対 レスト) を使用して 2x2x2 ANOVA を実行します。
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月 0、月 2、月 12。
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髪のコルチゾール
時間枠:月 0、月 2、月 12。
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髪のコルチゾールレベルは、髪のサンプルによって確立され、過去2か月の髪のコルチゾール濃度が評価され、T0 / T1 / T2間およびグループ間(MBCT / TAU)で比較されます
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月 0、月 2、月 12。
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動作緩慢の重症度 (キー タッピング テストでの 1 秒あたりの平均キー数で示される)
時間枠:月 0、月 2、月 12。
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キーボードの指タッピングテストにより、運動緩慢の重症度を測定します。
1 秒あたりに押されたキーの平均数が従属変数として使用されます。
1 秒あたりのキー数が多い = 障害が少ない。
混合モデルを使用して、T0、T1、および T2 の間で臨床スコアが大幅に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 12。
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炎症性緊張(血清C反応性タンパク質によって評価)
時間枠:月 0、月 2、月 12。
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血清C反応性タンパク質(CRP)レベルによって炎症性緊張を評価します。
CRPが高い=炎症が強い。
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月 0、月 2、月 12。
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生活の質に関するアンケート (PDQ-39 [0-100] で評価)
時間枠:月 0、月 2、月 6、月 12。
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パーキンソン病アンケート 39; PDQ-39 [0 - 100] (スコアが高い = 悪い (障害が多い)) 混合モデルを使用して、T0、T1、T2 の間で臨床スコアが有意に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 6、月 12。
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知覚されたストレス (PSS [0-40] によって評価)
時間枠:月 0、月 2、月 6、月 12。
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知覚ストレス尺度; PSS [0 - 40] (スコアが高い = 悪い (ストレスが感じられる)) 混合モデルを使用して、T0、T1、T2 の間で臨床スコアが有意に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 6、月 12。
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反芻(RRS [26-104] で評価)
時間枠:月 0、月 2、月 6、月 12。
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反芻反応スケール; RRS [26-104] (スコアが高い = 悪い (反芻思考が多い)) 混合モデルを使用して、T0、T1、および T2 の間で臨床スコアが有意に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 6、月 12。
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マインドフルネス スキル (FFMQ [39-195] による評価)
時間枠:月 0、月 2、月 6、月 12。
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ファイブ ファセット マインドフルネス アンケート ショート フォーム。 FFMQ [39-195] (スコアが高い = 優れている (マインドフルネス スキルが高い)) 混合モデルを使用して、T0、T1、および T2 の間で臨床スコアが有意に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 6、月 12。
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SCSによって評価されたセルフ・コンパッション [12-84])
時間枠:月 0、月 2、月 6、月 12。
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自己同情の短い形式; SCS [12-84] (より高いスコア = より良い (より多くの自己同情)) 混合モデルを使用して、T0、T1、および T2 の間で臨床スコアが有意に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 6、月 12。
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自己効力感 (GSES [10-40] によって評価)
時間枠:月 0、月 2、月 6、月 12。
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一般的な自己効力感尺度; GSES [10-40] (スコアが高い = 良い (自己効力感が高い)) 混合モデルを使用して、T0、T1、および T2 の間で臨床スコアが有意に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 6、月 12。
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肯定的な評価 (PASS による評価)
時間枠:月 0、月 2、月 6、月 12。
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肯定的な評価スタイル スケール;合格 [各対処スタイル: 2-10、ユーモア: 1-8] 混合モデルを使用して、T0、T1、および T2 の間で臨床スコアが有意に変化するかどうかをテストします。
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月 0、月 2、月 6、月 12。
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意思決定タスク
時間枠:月 0、月 2、月 12。
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患者は、個々の意思決定と学習プロセスを追跡するように設計された神経心理学的タスクを実行します。
アクター モデルと観客モデルに従って応答パターンをモデル化するために、計算モデリングが使用されます。
応答パターンは、グループ (MBCT / TAU) と時間 (T0 / T1/ T2) の関数として比較されます。
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月 0、月 2、月 12。
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ストレッサーに対する安静時ネットワーク反応性 (fMRI)
時間枠:月 0、月 12。
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安静状態のネットワーク接続は、社会的に評価された冷圧試験 (SECPT) の前後の安静状態 fMRI に基づいて評価されます。
具体的には、これはグループ (MBCT / TAU)、時間 (T0 / T2)、および SECPT (前/後) の関数として評価されます。
関心のある静止状態ネットワークには、顕著性ネットワーク、中央管理ネットワーク、およびデフォルト モード ネットワークが含まれます。
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月 0、月 12。
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ストレス関連領域の灰白質体積 (MRI)
時間枠:月 0、月 12。
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構造的 T1 スキャンによって、ストレスに関連する脳領域の構造変化を比較します。 扁桃体、海馬。 具体的には、灰白質の体積をグループ (MBCT / TAU) と時間 (T0 / T2) の関数として比較します。 この尺度は、介入への反応として、構造変化とネットワーク適応を区別するのに役立ちます。 |
月 0、月 12。
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黒質と青斑核 (LC) の構造的完全性
時間枠:月 0、月 12。
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黒質と LC の構造的完全性をさらに評価するために、ニューロメラニン感受性 MRI スキャンの信号強度と拡散 MRI を MBI の前と 1 年後に測定します。
構造的完全性は、グループ (MBCT / TAU) および時間 (T0 / T2) の関数として分析されます。
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月 0、月 12。
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黒質線条体ドーパミン系の機能的完全性
時間枠:月 0、月 12。
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黒質線条体ドーパミン システムの機能的完全性を定量化するために、安静状態の fMRI を使用して皮質線条体接続の勾配を計算します。
この fMRI 測定は、代償性の変化に敏感です。PD では、線条体の影響を受けやすい (後方) 部分から影響を受けにくい (前方) 部分に皮質 - 線条体接続がシフトします。
これを調査するために、後部被殻と前部被殻の機能的結合性プロファイルを具体的に決定し、グループ (MBCT / TAU) と時間 (T0 / T2) の関数として分析します。
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月 0、月 12。
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唾液コルチゾール
時間枠:月0、12か月目。
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急性コルチゾールレベルは、グループ(MBCT/TAU)、時間(T0/T2)、およびSECPT時点(PRE/POST/30MPOST/60MPOST)の関数として、社会的に評価されたコールド昇圧テスト中に唾液サンプルを介して評価されます。
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月0、12か月目。
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ヘアコルチゾール(HC)
時間枠:月0
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ヘアコルチゾールレベルは、頭皮の髪のサンプルによって確立されます。
過去3か月のヘアコルチゾール濃度が評価され、グループ間で比較されます(PD/HC)。
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月0
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意思決定タスク(HC)
時間枠:月0
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患者は、個々の意思決定と学習プロセスを追跡するように設計された神経心理学的タスクを実行します。
計算モデリングは、俳優モデルと観客モデルに従って応答パターンをモデル化するために使用されます。
応答パターンは、グループ(PD/HC)の関数として比較されます。
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月0
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唾液コルチゾール(HC)
時間枠:月0
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急性コルチゾールレベルは、グループ(PD/HC)およびSECPT時点(PRE/POST/30MPOST/60MPOST)の関数として、社会的に評価されたコールド昇圧テスト中に唾液サンプルを介して評価されます。
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月0
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ストレッサーに対する安静状態ネットワークの反応性(fMRI)(HC)
時間枠:月0
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安静状態のネットワーク接続は、社会的に評価されたコールド吸引器テスト(SECPT)の前後の休憩状態fMRIに基づいて評価されます。
特に、これはグループ(PD / HC)およびSECPT(前 /後)の関数として評価されます。
関心のあるレストステートネットワークには、Salienceネットワーク、セントラルエグゼクティブネットワーク、デフォルトモードネットワークが含まれます。
効果の関連するメディエーターが調査されます。
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月0
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実質的なナイグラと軌跡のcoeruleus(HC)の構造的完全性
時間枠:月0
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肉体と軌跡の実質的完全性を評価するために、ニューロメラニン感受性MRIスキャンの信号強度、および拡散MRIが決定されます。
構造の完全性は、グループ(PD/ HC)の関数として分析されます。
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月0
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Rick Helmich, MD PhD、Radboud University Medical Centre; Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kish SJ, Shannak K, Hornykiewicz O. Uneven pattern of dopamine loss in the striatum of patients with idiopathic Parkinson's disease. Pathophysiologic and clinical implications. N Engl J Med. 1988 Apr 7;318(14):876-80. doi: 10.1056/NEJM198804073181402.
- Hemmerle AM, Herman JP, Seroogy KB. Stress, depression and Parkinson's disease. Exp Neurol. 2012 Jan;233(1):79-86. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.09.035. Epub 2011 Oct 6.
- van der Heide A, Speckens AEM, Meinders MJ, Rosenthal LS, Bloem BR, Helmich RC. Stress and mindfulness in Parkinson's disease - a survey in 5000 patients. NPJ Parkinsons Dis. 2021 Jan 18;7(1):7. doi: 10.1038/s41531-020-00152-9.
- de Pablos RM, Herrera AJ, Espinosa-Oliva AM, Sarmiento M, Munoz MF, Machado A, Venero JL. Chronic stress enhances microglia activation and exacerbates death of nigral dopaminergic neurons under conditions of inflammation. J Neuroinflammation. 2014 Feb 24;11:34. doi: 10.1186/1742-2094-11-34.
- Burtscher J, Copin JC, Rodrigues J, Kumar ST, Chiki A, Guillot de Suduiraut I, Sandi C, Lashuel HA. Chronic corticosterone aggravates behavioral and neuronal symptomatology in a mouse model of alpha-synuclein pathology. Neurobiol Aging. 2019 Nov;83:11-20. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.08.007. Epub 2019 Aug 14.
- van der Heide A, Meinders MJ, Speckens AEM, Peerbolte TF, Bloem BR, Helmich RC. Stress and Mindfulness in Parkinson's Disease: Clinical Effects and Potential Underlying Mechanisms. Mov Disord. 2021 Jan;36(1):64-70. doi: 10.1002/mds.28345. Epub 2020 Oct 23.
- Baer, R. A. Mindfulness training as a clinical intervention: a conceptual and empirical review. Clinical psychology: Science and practice 10, 125-143, doi:10.1093/clipsy.bpg015 (2003).
- Cieza A, Causey K, Kamenov K, Hanson SW, Chatterji S, Vos T. Global estimates of the need for rehabilitation based on the Global Burden of Disease study 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2021 Dec 19;396(10267):2006-2017. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32340-0. Epub 2020 Dec 1.
- van der Heide A, Goltz F, de Vries NM, Bloem BR, Speckens AE, Helmich RC. Study protocol for the MIND-PD study: a randomized controlled trial to investigate clinical and biological effects of mindfulness-based cognitive therapy in people with Parkinson's disease. BMC Neurol. 2024 Jun 25;24(1):219. doi: 10.1186/s12883-024-03736-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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キーワード
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その他の研究ID番号
- NL81309.091.22
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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