- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05779137
Эффекты когнитивной терапии, основанной на осознанности, у людей с болезнью Паркинсона (MIND-PD)
Влияние когнитивной терапии, основанной на осознанности, на психологический стресс у людей с болезнью Паркинсона
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Паркинсона (БП) — распространенное и быстро прогрессирующее неврологическое заболевание, клинически характеризующееся замедлением моторики (брадикинезией), скованностью (ригидностью) и тремором покоя. Патологическим признаком БП является нигро-стриарное истощение дофамина, но также затрагивается норадренергическая (стрессовая) система. Действительно, распространенность психоневрологических симптомов, связанных со стрессом, при БП высока, и многие пациенты с БП страдают от снижения качества жизни, связанного со здоровьем. Кроме того, (хронический) стресс усугубляет многие двигательные симптомы и может иметь пагубные долгосрочные последствия, ускоряя прогрессирование заболевания, как предполагают модели на животных.
Лекарства от болезни Паркинсона нет, и в настоящее время нет лечения, замедляющего прогрессирование заболевания. Поэтому разработка новых и эффективных методов лечения имеет решающее значение. Учитывая большую роль стресса в симптомах болезни Паркинсона, снижение стресса может улучшить моторные и немоторные симптомы. Интересно, что недавние данные свидетельствуют о том, что тренировка осознанности, где осознанность — это тренируемая способность переживать настоящий момент намеренно и без осуждения, является эффективным способом добиться такого снижения стресса. На самом деле, эффекты практики осознанности в последнее время вызвали большой интерес как тема научных исследований и клинической практики, где когнитивная терапия, основанная на осознанности (MBCT), является одним из наиболее часто применяемых вмешательств, доказавших свою эффективность при различных соматических заболеваниях. и психические расстройства. Важно отметить, что предыдущие исследования, изучавшие влияние вмешательств, основанных на осознанности (MBI), на клинические симптомы БП, показали положительное влияние на депрессию в 6/8 исследованиях, на тревогу в 4/7 исследованиях и на моторные симптомы в 2/3 исследованиях. Кроме того, большой онлайн-опрос пациентов о стрессе и осознанности показал, что, с одной стороны, пациенты испытывали значительно больший стресс, чем контрольная группа, и у них наблюдалось значительное ухудшение симптомов БП, связанное со стрессом; с другой стороны, пользователи ПД осознанности сообщили о положительном влиянии осознанности на тревогу и депрессию. Таким образом, текущие данные свидетельствуют о положительном влиянии MBI на психологический дистресс при БП, но клинические данные неубедительны. Кроме того, на сегодняшний день нет исследований (церебральных) механизмов, лежащих в основе (положительных) эффектов осознанности при БП. Понимание церебральных механизмов MBI может проложить путь для разработки новых, основанных на механизме вмешательств и может помочь раскрыть природу воздействия стресса на болезнь Паркинсона. В частности, подход, основанный на механизмах, позволяет нам отделить симптоматические (стресс как усиливающий фактор двигательной дисфункции) от нейродегенеративных (потеря нигростриарных клеток) эффектов стресса.
В этом исследовании мы проверим влияние MBCT на клиническое (симптоматическое) и нейродегенеративное течение БП. Если будет доказана эффективность, MBCT можно будет применять в качестве новой и экономически эффективной терапии для пациентов с БП. Мы проведем рандомизированное контролируемое исследование с MBCT в качестве вмешательства и контрольной группой с обычным лечением (TAU). Мы оценим, может ли курс осознанности MBCT привести к клинически значимому снижению психологического стресса (измеряемого с помощью шкалы тревоги и депрессии Гамильтона) у пациентов с болезнью Паркинсона с симптомами психологического стресса от легкой до умеренной степени. Кроме того, мы оценим влияние курса осознанности MBCT на другие симптомы болезни Паркинсона (например, двигательная дисфункция), церебральные маркеры нейродегенерации и нейропластичности, а также выяснить, снижает ли вмешательство системный воспалительный тонус при БП. Общая продолжительность сбора данных на одного участника составит 12 месяцев, включая базовое измерение (T0), период вмешательства в течение 2 месяцев, за которым следуют пост-измерения (T1) и окончательное измерение (T2), которое происходит через 12 месяцев. после Т0.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 EN
- Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз идиопатической БП, поставленный специалистом по двигательным расстройствам.
- Длительность заболевания БП составляет ≤7 лет, определяемая как время с момента постановки диагноза неврологом.
- Легкие-умеренные симптомы психологического дистресса (оценка по госпитальной шкале тревоги и депрессии >10 баллов).
- Субъект может читать и понимать голландский язык.
Критерий исключения:
- Тяжелые неврологические или психические сопутствующие заболевания (например, психозы или суицидальные наклонности).
- Противопоказания к МРТ (например, операции на головном мозге в анамнезе, клаустрофобия, активный имплантат, эпилепсия, беременность и/или металлические предметы в верхней части тела, несовместимые с МРТ).
- Тремор головы от умеренного до сильного (чтобы избежать артефактов, вызванных частыми движениями головы во время сканирования).
- Когнитивная дисфункция (клинический диагноз легкого когнитивного нарушения или деменции, установленный балл 24 или ниже по MoCA, который будет измерен на T0)15.
- Предыдущее участие в MBSR или MBCT (> 4 сеанса).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когнитивная терапия, основанная на осознанности (MBCT)
62 пациента получат вмешательство, основанное на осознанности.
|
Пациенты присоединятся к курсу когнитивной терапии, основанному на осознанности, в Центре осознанности Радбудума.
Курс состоит из восьми еженедельных сессий по 2,5 часа и одного 6-часового дня тишины между 6-й и 7-й сессиями.
Занятия включают в себя медитативные упражнения (сканирование тела, сидячая медитация, легкие двигательные упражнения, трехминутная передышка, ежедневные занятия с вниманием), психообразование и групповые обсуждения.
Психообразование включает в себя информацию о когнитивных методах, таких как мониторинг и планирование событий и выявление негативных автоматических мыслей.
Кроме того, всем участникам будет предложено выполнять ежедневные практические задания дома в течение примерно 30-45 минут в день, в основном состоящие из упражнений по медитации.
|
|
Без вмешательства: Обычное лечение (ТАУ)
62 пациента будут получать лечение в обычном режиме, это составит (пассивную) контрольную группу по отношению к группе MBCT.
|
|
|
Без вмешательства: Здоровый контроль (HC)
50 здоровых людей без ПД не будут рандомизированы.
Эта рука будет измерена только один раз на исходном уровне.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Психологический дистресс после вмешательства (по оценке HADS [0-42])
Временное ограничение: Месяц 2
|
Нашим первичным результатом будет психологический дистресс (тревожные и депрессивные симптомы), измеряемый по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) на Т1 (после вмешательства). HADS — это утвержденный опросник для самоотчетов, состоящий из субшкал тревоги и депрессии, оценки могут варьироваться от 0 до 42 баллов. Более низкие баллы означают меньше стресса, то есть лучший результат. Ранее он использовался в качестве основного показателя исхода в MBCT-RCT при раке, он использовался в качестве показателя исхода в крупнейшем на сегодняшний день MBI-RCT при БП, и он был подтвержден при БП. Все влияние на HADS будет проанализировано с помощью ковариационного анализа (ANCOVA). Зависимой переменной будет показатель HADS в момент времени T1; Распределение по группам будет служить фиксированными факторами, а возраст в T0, пол и оценка HADS в T0 будут служить ковариатами. |
Месяц 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение психологического дистресса (по оценке HADS [0-42])
Временное ограничение: Месяц 12. Изменение относительно исходного уровня.
|
HADS [0-42] (более низкий балл = лучше (меньше стресса), см. также первичный результат.
|
Месяц 12. Изменение относительно исходного уровня.
|
|
Тяжесть заболевания (по оценке MDS-UPDRS [0-199])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
MDS-UPDRS [0-199] (более высокий балл = хуже (больше инвалидности)).
Мы оценим общую тяжесть симптомов в зависимости от времени T0/T1/T2 и группы (MBCT против TAU).
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
|
Когнитивная функция (по оценке MoCA [0-30])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
Монреальский когнитивный тест; MoCA [0–30] (более высокий балл = лучше (меньше инвалидности)) Мы проверим, существенно ли изменяются клинические баллы между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
|
Тяжесть тремора (обозначается мощностью тремора [log(мкВ2)])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
Мы сравним тяжесть тремора, измеренную с помощью акселерометрии во время отдыха, арифметики в уме (кокос), позы и действия.
Мы выполним дисперсионный анализ 2x2x2 с факторной группой между субъектами (MBCT по сравнению с контролем) и внутрисубъектными факторами ВРЕМЯ (T0 по сравнению с T2) и УСЛОВИЕ (коко по сравнению с отдыхом, поза по сравнению с отдыхом, действие по сравнению с отдыхом).
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
|
Кортизол волос
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
Уровни кортизола в волосах будут установлены с помощью образца волос, а концентрация кортизола в волосах за предыдущие 2 месяца будет оцениваться и сравниваться между T0 / T1 / T2 и между группами (MBCT / TAU).
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
|
Тяжесть брадикинезии (указывается средним количеством нажатий в секунду при тесте постукивания по клавишам)
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
Мы будем измерять тяжесть брадикинезии с помощью теста постукивания пальцами по клавиатуре.
Среднее количество нажатий клавиш в секунду будет использоваться как зависимая переменная.
Больше ключей в секунду = меньше инвалидности.
Мы проверим, существенно ли изменяются клинические показатели между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
|
Воспалительный тонус (по оценке С-реактивного белка в сыворотке)
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
Мы будем оценивать воспалительный тонус с помощью уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке.
Более высокий СРБ = больше воспаления.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
|
Опросник качества жизни (по оценке PDQ-39 [0-100])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
Анкета болезни Паркинсона 39; PDQ-39 [0–100] (более высокий балл = хуже (больше инвалидности)) Мы проверим, существенно ли изменяются клинические баллы между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
|
Воспринимаемый стресс (по оценке PSS [0-40])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
Шкала воспринимаемого стресса; PSS [0–40] (более высокий балл = хуже (больше воспринимаемый стресс)) Мы проверим, существенно ли изменяются клинические баллы между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
|
Руминация (по оценке RRS [26-104])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
Руминативная шкала ответов; RRS [26-104] (более высокий балл = хуже (больше размышлений)) Мы проверим, существенно ли изменяются клинические баллы между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
|
Навыки внимательности (по оценке FFMQ [39-195])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
Краткая форма опросника «Пять аспектов внимательности»; FFMQ [39-195] (более высокий балл = лучше (больше навыков внимательности)) Мы проверим, существенно ли меняются клинические баллы между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
|
Самосострадание по шкале SCS [12-84])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
Краткая форма самосострадания; SCS [12-84] (более высокий балл = лучше (больше сострадания к себе)) Мы проверим, существенно ли изменяются клинические баллы между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
|
Самоэффективность (по оценке GSES [10-40])
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
Общая шкала самоэффективности; GSES [10–40] (более высокий балл = лучше (больше самоэффективности)) Мы проверим, существенно ли изменяются клинические баллы между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
|
Положительная оценка (согласно оценке PASS)
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
Шкала положительного стиля оценки; ПРОШЕЛ [для каждого стиля совладания: 2-10, для юмора: 1-8] Мы проверим, существенно ли изменяются клинические показатели между T0, T1 и T2, используя смешанные модели.
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 6, месяц 12.
|
|
Задача принятия решения
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
Пациенты будут выполнять нейропсихологическое задание, предназначенное для отслеживания индивидуальных процессов принятия решений и обучения.
Компьютерное моделирование будет использоваться для моделирования шаблонов ответов в соответствии с моделью актера и моделью зрителя.
Модели ответов будут сравниваться в зависимости от группы (MBCT/TAU) и времени (T0/T1/T2).
|
Месяц 0, месяц 2, месяц 12.
|
|
Реактивность сети в состоянии покоя на стрессор (фМРТ)
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 12.
|
Сетевое подключение в состоянии покоя будет оцениваться на основе фМРТ в состоянии покоя до и после социально оцениваемого теста холодовым давлением (SECPT).
В частности, это будет оцениваться как функция группы (MBCT/TAU), времени (T0/T2) и SECPT (до/после).
Интересующие сети состояния покоя включают сеть заметности, центральную исполнительную сеть и сеть режима по умолчанию.
|
Месяц 0, месяц 12.
|
|
Объем серого вещества областей, связанных со стрессом (МРТ)
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 12.
|
С помощью структурного Т1-сканирования мы сравним структурные изменения в областях мозга, связанных со стрессом, т.е. миндалевидное тело, гиппокамп. В частности, объем серого вещества будет сравниваться как функция группы (MBCT/TAU) и времени (T0/T2). Эта мера поможет нам провести различие между структурными изменениями и сетевой адаптацией в ответ на вмешательство. |
Месяц 0, месяц 12.
|
|
Структурная целостность черной субстанции и голубого пятна (LC)
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 12.
|
Для дальнейшей оценки структурной целостности черной субстанции и LC интенсивность сигнала на чувствительной к нейромеланину МРТ, а также диффузионной МРТ будет определяться до и через год после MBI.
Структурная целостность будет проанализирована как функция группы (MBCT/TAU) и времени (T0/T2).
|
Месяц 0, месяц 12.
|
|
Функциональная целостность нигро-стриарной дофаминовой системы
Временное ограничение: Месяц 0, месяц 12.
|
Чтобы количественно оценить функциональную целостность нигро-стриарной дофаминовой системы, мы будем использовать фМРТ в состоянии покоя для расчета градиентов кортико-стриарной связи.
Этот показатель фМРТ чувствителен к компенсаторным изменениям: при БП корково-стриарная связь смещается от более пораженных (задних) к менее пораженным (передним) частям полосатого тела.
Чтобы исследовать это, будут определены и проанализированы профили функциональной связи задней и передней скорлупы в зависимости от группы (MBCT / TAU) и времени (T0 / T2).
|
Месяц 0, месяц 12.
|
|
Слюнный кортизол
Временное ограничение: Месяц 0, 12 месяц.
|
Острые уровни кортизола будут оцениваться с помощью образцов слюны во время социально оцениваемого теста на холодный пресс в зависимости от группы (MBCT/TAU), времени (T0/T2) и момента времени SECPT (PRE/POST/30MPOST/60MPOST).
|
Месяц 0, 12 месяц.
|
|
Кортизол волос (HC)
Временное ограничение: Месяц 0
|
Уровень кортизола волос будет установлен с помощью образца волос кожи головы.
Концентрация кортизола волос в предыдущих 3 месяцах будет оценена и сравнивается между группами (PD/HC).
|
Месяц 0
|
|
Задача принятия решений (HC)
Временное ограничение: Месяц 0
|
Пациенты будут выполнять нейропсихологическую задачу, предназначенную для отслеживания индивидуальных процессов принятия решений и обучения.
Вычислительное моделирование будет использоваться для моделирования шаблонов ответа в соответствии с моделью актера и модели зрителя.
Паттерны ответа будут сравниваться как функция группы (PD/HC).
|
Месяц 0
|
|
Слюнный кортизол (HC)
Временное ограничение: Месяц 0
|
Острые уровни кортизола будут оцениваться с помощью образцов слюны во время социально оцениваемого теста на холодный пресс в зависимости от группы (PD/HC) и моментов времени SECPT (PRE/POST/30MPOST/60MPOST).
|
Месяц 0
|
|
Реактивность сети покоя на стрессоре (FMRI) (HC)
Временное ограничение: Месяц 0
|
Подключение к сети в состоянии покоя будет оцениваться на основе FMRI в состоянии покоя до и после социально оцениваемого теста Cold Pressor (SECPT).
В частности, это будет оцениваться как функция группы (PD / HC) и SECPT (до / после).
Вспомогательные сети, представляющие интерес, включают в себя сеть значимости, центральную исполнительную сеть и сеть режимов по умолчанию.
Соответствующие посредники этого эффекта будут изучены.
|
Месяц 0
|
|
Структурная целостность субстанции и локуса Coeruleus (HC)
Временное ограничение: Месяц 0
|
Чтобы оценить структурную целостность субстанции NIGRA и Locus Coeruleus, будет определено интенсивность сигнала при чувствительном к нейромеланину МРТ, а также диффузионную МРТ.
Структурная целостность будет анализироваться как функция группы (PD/ HC).
|
Месяц 0
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Rick Helmich, MD PhD, Radboud University Medical Centre; Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kish SJ, Shannak K, Hornykiewicz O. Uneven pattern of dopamine loss in the striatum of patients with idiopathic Parkinson's disease. Pathophysiologic and clinical implications. N Engl J Med. 1988 Apr 7;318(14):876-80. doi: 10.1056/NEJM198804073181402.
- Hemmerle AM, Herman JP, Seroogy KB. Stress, depression and Parkinson's disease. Exp Neurol. 2012 Jan;233(1):79-86. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.09.035. Epub 2011 Oct 6.
- van der Heide A, Speckens AEM, Meinders MJ, Rosenthal LS, Bloem BR, Helmich RC. Stress and mindfulness in Parkinson's disease - a survey in 5000 patients. NPJ Parkinsons Dis. 2021 Jan 18;7(1):7. doi: 10.1038/s41531-020-00152-9.
- de Pablos RM, Herrera AJ, Espinosa-Oliva AM, Sarmiento M, Munoz MF, Machado A, Venero JL. Chronic stress enhances microglia activation and exacerbates death of nigral dopaminergic neurons under conditions of inflammation. J Neuroinflammation. 2014 Feb 24;11:34. doi: 10.1186/1742-2094-11-34.
- Burtscher J, Copin JC, Rodrigues J, Kumar ST, Chiki A, Guillot de Suduiraut I, Sandi C, Lashuel HA. Chronic corticosterone aggravates behavioral and neuronal symptomatology in a mouse model of alpha-synuclein pathology. Neurobiol Aging. 2019 Nov;83:11-20. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.08.007. Epub 2019 Aug 14.
- van der Heide A, Meinders MJ, Speckens AEM, Peerbolte TF, Bloem BR, Helmich RC. Stress and Mindfulness in Parkinson's Disease: Clinical Effects and Potential Underlying Mechanisms. Mov Disord. 2021 Jan;36(1):64-70. doi: 10.1002/mds.28345. Epub 2020 Oct 23.
- Baer, R. A. Mindfulness training as a clinical intervention: a conceptual and empirical review. Clinical psychology: Science and practice 10, 125-143, doi:10.1093/clipsy.bpg015 (2003).
- Cieza A, Causey K, Kamenov K, Hanson SW, Chatterji S, Vos T. Global estimates of the need for rehabilitation based on the Global Burden of Disease study 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2021 Dec 19;396(10267):2006-2017. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32340-0. Epub 2020 Dec 1.
- van der Heide A, Goltz F, de Vries NM, Bloem BR, Speckens AE, Helmich RC. Study protocol for the MIND-PD study: a randomized controlled trial to investigate clinical and biological effects of mindfulness-based cognitive therapy in people with Parkinson's disease. BMC Neurol. 2024 Jun 25;24(1):219. doi: 10.1186/s12883-024-03736-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Прогрессирование болезни
- Болезнь Паркинсона
Другие идентификационные номера исследования
- NL81309.091.22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .