長時間作用型経口 LYN-005 の薬物動態 (PK) および安全性/忍容性を評価するための試験

包含基準:

1. 18 歳以上 64 歳以下の男性または女性。
2. -精神疾患の診断および統計マニュアル（DSM-5）基準による統合失調症または統合失調感情障害の現在の診断 精神病性障害研究のためのミニ国際神経精神医学インタビュー（MINI）バージョン7.0.2。

3. 参加者の適格性を決定するために、以下の精神医学的基準が使用されます。

   1. -統合失調症または統合失調感情障害の診断期間が2年以上。
   2. 外来; -過去6か月以内に統合失調症の悪化のために入院していない（この期間内の社会的管理のための部分的な入院は許容されます）.
   3. 過去 1 か月にわたって医学的に安定しており、過去 3 か月にわたって重大な症状の悪化がなく、精神医学的に安定している。
4. -スクリーニング時に少なくとも6週間、経口抗精神病薬（単剤）で安定しています。
5. -スクリーニング訪問の少なくとも1か月前および研究期間中、許可されたすべての非抗精神病薬（必要に応じて使用される薬を除く）の安定した投与量。
6. -スクリーニング時の臨床全体の印象-重症度（CGI-S）スコアが4以下（中等度の病気）。
7. -スクリーニング時のPANSSスコアが80点以下。
8. 体格指数（BMI）が18kg/m2以上かつ38kg/m2以下。
9. -研究手順を読んで理解し、プロトコル固有の手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
10. -研究期間中、プロトコルで指定されたすべての手順と可用性を順守する意思がある。

除外基準:

1. -既知の臨床的に重要な食道または胃腸（GI）疾患のある参加者には、以下が含まれますが、これらに限定されません：

   1. -食道ウェブ、幽門狭窄、または小腸狭窄などの既知の狭窄、または狭窄のリスクが高い参加者、例えば、クローン病。
   2. 胃の pH を上昇または低下させることが知られている状態の診断、例えば、酸欠乏症または低酸症。
   3. 以前の静脈瘤または小腸または大腸の閉塞。
   4. -以前の腹部または上部消化管手術（虫垂切除術または結腸切除術を含む以前の単純な腹腔鏡手術は許可されています）。
   5. -過去5年間の嚥下障害または誤嚥の病歴。
   6. -食道運動障害の病歴または胃運動障害の治療を受けている。
   7. -スクリーニングから3か月以内の下痢または便秘の重大な履歴。 便秘の場合、過去 12 か月間に次のうち 2 つ以上 (エピソードが連続している必要はありません): i.排便の 1/4 を超えるいきみ; ii. ゴツゴツしたまたは硬い便 > 排便の 1/4; iii. 不完全な排泄の感覚 > 排便の 1/4; iv。 排便の 1/4 を超える肛門直腸閉塞/閉塞の感覚; v.排便の 1/4 を超える排便を促進するための手動操作 (例: デジタル排泄、骨盤底のサポート); vi. 週に 3 回未満の排便; vii. 軟便は存在せず、過敏性腸症候群の基準は不十分です。
   8. -スクリーニングから3か月以内に複数回の腹痛のエピソード。
   9. -スクリーニングから3か月以内の中等度または重度の月経困難症または月経過多（鎮痛剤の使用を伴う）。
   10. 中等度から重度の酸逆流疾患の病歴、または酸逆流重症度尺度 (ARSS) [2] のスコアが 2 以上で、中等度から重度の症状を示す。
2. PILL-5アンケートスコアが5以上。

3. 以下の状態のいずれかの存在を示す病歴または現在の診断：

   1. -制御されていない、不安定な、臨床的に重要な病状の存在 研究への参加のために参加者を危険にさらしたり、参加者の研究への参加能力を妨げたり、安全性の解釈やPK評価に影響を与えたりする可能性があります。
   2. -主要な心血管イベントの履歴（心筋梗塞、心臓手術または血行再建術、不安定狭心症、脳卒中、または一過性虚血発作）または6か月のスクリーニングによる心不全による入院。
   3. -スクリーニングから4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的または外科的処置または外傷。
   4. -臓器移植を受けた個人、免疫介在性疾患の免疫抑制を受けている個人、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の個人を含む、既知の免疫不全状態。
   5. -スクリーニング時の活動性B型またはC型肝炎の陽性検査。 1年以上解決されたB型肝炎感染の治療に成功した参加者、またはC型肝炎感染の治療に成功した参加者は除外されません。
   6. スクリーニングから 30 日以内に 250 mL 以上の献血を行った。
   7. -採血のための静脈へのアクセスの困難、および/または凝固障害または心内膜炎の病歴を含む、静脈穿刺/カニューレ挿入に問題があります。
   8. -大うつ病エピソード、パニック障害、広場恐怖症、社会不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、MINI 7.0.2または治験責任医師の判断における全般性不安障害の現在のDSM-5診断。 （統合失調感情障害に続発するうつ病の人が適格であることに注意してください）。
   9. -コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS、つまり、項目4または5で「はい」の回答）で測定された、過去6か月間の実際の意図および方法または計画に関連する自殺念慮またはスクリーニングまたは-7日目、または過去 2 年以内に自殺未遂をしたことがある。
   10. -既知または疑われる（非熱性）発作障害。
   11. -神経弛緩性悪性症候群の病歴。
   12. -臨床的に重要な遅発性ジスキネジアの現在または病歴。
   13. -知的障害または器質的脳障害の既知または疑われる診断、または現在の症状および機能障害の主な原因であるその他の診断。
   14. 統合失調症/統合失調感情障害の管理において医学的に遵守していない。

4. 登録の2週間前に以下の薬物療法/治療を使用した。

   1. プロトンポンプ阻害剤または H2 ブロッカー。
   2. 運動促進剤。
   3. リスペリドンの吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある薬。マクロライド系抗生物質やアゾール系抗真菌薬など、シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 経路を介して代謝される薬物); ii. 中等度または強力な CYP3A4 p-糖タンパク質酵素誘導剤および阻害剤 (カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、フェノバルビタール、イトラコナゾール、ベラパミル); iii. 中程度または強力なシトクロム P450 2D6 (CYP2D6) 阻害剤 (フルオキセチン、フルオキセチンの組み合わせ、パロキセチン、またはキニジンなど)。
   4. 胃の運動性または pH の変化に関連する併用薬、自然療法、サプリメント、またはビタミン。 制酸剤の使用は許可されていますが、LYN-005 の投与後 2 時間以内は例外です。
   5. 複数の抗うつ薬の使用;または、1 つだけの場合は、スクリーニングから 6 週間以内に用量を変更します。
   6. -スクリーニングから9か月以内のデポ抗精神病薬の使用。
   7. -スクリーニングから3か月以内の電気けいれん療法。

5. 臨床的に重大な異常な安全性を持つ参加者 (例: 身体検査、バイタル サイン) または安全性検査室評価、具体的には:

   1. -スクリーニング時の血液または尿の安全性試験で臨床的に重大な異常な検査結果が存在する。
   2. -スクリーニング時の貧血（正常基準範囲の下限を下回るヘモグロビン）。
   3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥3.0×正常上限（ULN）、または総ビリルビン≥1.5×ULN。
   4. -スクリーニング時の中等度または重度の腎不全（Cockcroft-Gault式を使用して決定される糸球体濾過率<60 mL / min）。
   5. 心拍数 < 50 ビート/分 (bpm)。
   6. -スクリーニング時の収縮期血圧≥150 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHg。
   7. 起立性低血圧（または起立性低血圧の病歴）、収縮期血圧が20ミリメートル水銀（mmHg）以上の低下、または2分間立った後の拡張期血圧が10mmHg以上の低下として定義される、または立っていると徴候や症状が生じる場合、スクリーニング時または-7日目
   8. 糖化ヘモグロビン (HbA1c) ≥7.0%。
   9. 便潜血検査陽性。
   10. -臨床的に有意なプロラクチン上昇（女性で≧200 ng/mL、男性で≧100 ng/mL）。

6. 以下に指定された物質使用パターンを持つ参加者 :

   1. -スクリーニングから6か月以内に中等度または重度の物質使用障害（ニコチンとカフェインを除く）のDSM-5基準を満たす。
   2. 適度な使用を超えるアルコール摂取歴;男性は週に 21 単位を超え、女性は週に 14 単位を超えます (1 単位 = ビール 360 ml、40% 蒸留酒 25 mL、またはワイン 125 mL)。 参加者は、入院中および外来患者の診療所訪問の 12 時間前にアルコールを摂取することは許可されていません。
   3. -スクリーニングまたは-7日目のエタノール飲酒検査で陽性。
   4. -スクリーニングまたは-7日目での大麻以外の乱用物質の陽性尿薬物スクリーニング。
   5. ニコチンの多量使用（紙巻たばこを 40 本以上、または他の供給源 [電子タバコ製品] から 36 mg を超えるニコチンを毎日消費）、または無煙たばこの毎日の使用。

7. （ヘテロ）性的に活発であるが、安全フォローアップ（SFU）を通じて許容される避妊手段を使用することを望まない、生殖能力のある参加者。 明確にするために、閉経後少なくとも1年である参加者は生殖能力がありません. 許容される避妊手段は次のとおりです。

   1. -外科的に不妊化された参加者（LYN-005の少なくとも3か月前に精管切除を受け、精子数検査が陰性であることが文書化されている男性;卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性）。
   2. -生殖能力のある女性：横隔膜、注射可能な経口/パッチ避妊薬 最低6週間、避妊スポンジ、インプラント、または登録前に使用中の子宮内器具。
   3. 男性：コンドームと上記の避妊手段のいずれかとの併用。
   4. すべての参加者：（ヘテロ）性交が発生した場合に、研究期間中の二重バリア保護の即時使用を開始することに個人が同意する限り、禁欲は許容できる避妊手段である可能性があります。
8. -授乳中の参加者、またはスクリーニング（血清検査）または-7日目（尿検査）のいずれかで妊娠検査が陽性または不確定である参加者。
9. -スクリーニングから1か月または5半減期のいずれか長い方までの実験的薬剤の使用。
10. サイト、スポンサー、または研究関連ベンダーの従業員または従業員の近親者である参加者。
11. -リスペリドンまたはLYN-005賦形剤に対する深刻なアレルギー反応または過敏反応の病歴（治験責任医師のパンフレットを参照）。
12. -スクリーニングから1年以内に腹部のX線、コンピューター断層撮影スキャンまたは血管造影の既往がある参加者。
13. -遺伝子検査に基づくCYP2D6の代謝状態が不十分または不十分な参加者。