Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek (PK) en veiligheid/verdraagbaarheid van langwerkende orale LYN-005

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van ≥18 en ≤64 jaar.
2. Huidige diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), zoals bevestigd door Mini International Neuropsychiatric Interview for Psychotic Disorder Studies (MINI) versie 7.0.2.

3. De volgende psychiatrische criteria moeten worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt:

   1. Duur van de diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis van ≥2 jaar.
   2. Ambulant; niet in het ziekenhuis opgenomen wegens verergering van schizofrenie in de afgelopen 6 maanden (gedeeltelijke ziekenhuisopname voor sociaal beheer binnen deze periode is acceptabel).
   3. Medisch stabiel in de afgelopen maand en psychiatrisch stabiel zonder significante verergering van de symptomen in de afgelopen 3 maanden.
4. Gestabiliseerd op een oraal antipsychoticum (single agent) gedurende minimaal 6 weken op het moment van screening.
5. Op een stabiele dosering van alle toegestane niet-antipsychotica (behalve medicijnen die naar behoefte worden gebruikt) gedurende ten minste 1 maand vóór het screeningsbezoek en voor de duur van het onderzoek.
6. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score van ≤4 (matig ziek) bij screening.
7. PANSS-score van ≤80 punten bij screening.
8. Body mass index (BMI) ≥18 kg/m2 en ≤38 kg/m2.
9. In staat om onderzoeksprocedures te lezen en te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat protocolspecifieke procedures worden gestart.
10. Bereid om te voldoen aan alle in het protocol gespecificeerde procedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een bekende klinisch significante slokdarm- of gastro-intestinale (GI) ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Bekende vernauwingen zoals slokdarmweb, pylorusstenose of vernauwing van de dunne darm, of deelnemers met een hoog risico op vernauwing, bijvoorbeeld de ziekte van Crohn.
   2. Diagnose van een aandoening waarvan bekend is dat deze de maag-pH verhoogt of verlaagt, bijv. achloorhydrie of hypochloorhydrie.
   3. Eerdere varices of kleine of grote darmobstructies.
   4. Voorafgaande abdominale of gastro-intestinale chirurgie (eerdere ongecompliceerde laparoscopische procedures inclusief appendectomie of colectomie zijn toegestaan).
   5. Geschiedenis van dysfagie of aspiratie in de afgelopen 5 jaar.
   6. Geschiedenis van een slokdarmmotiliteitsstoornis of onder behandeling voor een maagmotiliteitsstoornis.
   7. Significante voorgeschiedenis van diarree of obstipatie binnen 3 maanden na screening. Voor constipatie, 2 of meer van de volgende in de voorgaande 12 maanden (de episodes hoeven niet opeenvolgend te zijn): i. Persen> 1/4 van de ontlasting; ii. Klonterige of harde ontlasting >1/4 van de ontlasting; iii. Sensatie van onvolledige evacuatie >1/4 van de ontlasting; iv. Gevoel van anorectale obstructie/blokkade >1/4 van de defecaties; v Handmatige manoeuvres om >1/4 van de defecaties te vergemakkelijken (bijv. digitale evacuatie, ondersteuning van de bekkenbodem); vi.<3 ontlastingen per week; vii. Dunne ontlasting is niet aanwezig en er zijn onvoldoende criteria voor het prikkelbare darm syndroom.
   8. Meerdere episodes van buikpijn binnen 3 maanden na screening.
   9. Matige of ernstige dysmenorroe of menorragie (bij gebruik van pijnstillers) binnen 3 maanden na screening.
   10. Voorgeschiedenis van matige tot ernstige zure refluxziekte of een score van ≥2 op de Acid Reflux Severity Scale (ARSS) [2], wat wijst op matige tot ernstige symptomen.
2. PILL-5 vragenlijstscore van 5 of hoger.

3. Medische geschiedenis of huidige diagnoses die wijzen op de aanwezigheid van een van de onderstaande aandoeningen:

   1. Aanwezigheid van een ongecontroleerde, onstabiele, klinisch significante medische aandoening die de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan verstoren of de interpretatie van veiligheids- of PK-evaluaties kan beïnvloeden.
   2. Geschiedenis van een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis (myocardinfarct, hartchirurgie of revascularisatie, onstabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) of een ziekenhuisopname voor hartfalen met 6 maanden screening.
   3. Elke klinisch significante ziekte, medische of chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na screening.
   4. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, immunosuppressie ondergaan voor een immuungemedieerde ziekte, of positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   5. Positieve test op actieve hepatitis B of C bij Screening. Deelnemers met een succesvol behandelde hepatitis B-infectie die langer dan 1 jaar is verdwenen of een succesvol behandelde hepatitis C-infectie worden niet uitgesloten.
   6. Meer dan 250 ml bloed gedoneerd binnen 30 dagen na screening.
   7. Problemen hebben met venapunctie/canulatie, waaronder moeite met toegang tot aderen voor bloedafname en/of voorgeschiedenis van coagulopathie of endocarditis.
   8. Huidige DSM-5-diagnose van depressieve episode, paniekstoornis, agorafobie, sociale angststoornis, obsessief-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis, gegeneraliseerde angststoornis op de MINI 7.0.2 of naar het oordeel van de onderzoeker. (Merk op dat personen met een depressie secundair aan schizoaffectieve stoornis in aanmerking komen).
   9. Zelfmoordgedachten geassocieerd met daadwerkelijke intentie en een methode of plan in de afgelopen 6 maanden, zoals gemeten door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; dat wil zeggen, "Ja" antwoorden op item 4 of 5) bij screening of dag -7 , of in de afgelopen 2 jaar een zelfmoordpoging hebben gedaan.
   10. Bekende of vermoede (niet-febriele) convulsies.
   11. Geschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom.
   12. Huidige of geschiedenis van klinisch significante tardieve dyskinesie.
   13. Bekende of vermoede diagnose van een verstandelijke beperking of een organische hersenaandoening of een andere diagnose die primair verantwoordelijk is voor de huidige symptomen en functionele beperkingen.
   14. Medisch niet-adherent in de behandeling van hun schizofrenie/schizoaffectieve stoornis.

4. Gebruik van onderstaande medicijnen/behandelingen in de 2 weken voor inschrijving, waaronder:

   1. Protonpompremmers of H2-blokkers.
   2. Prokinetische middelen.
   3. Medicijnen die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van risperidon kunnen verstoren, bijv.: i. Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd via de cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-route, zoals macrolide-antibiotica en azol-antischimmelmiddelen); ii. Matige of sterke CYP3A4 p-glycoproteïne-enzyminductoren en -remmers (carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, fenobarbital, itraconazol, verapamil); iii. Matige of sterke cytochroom P450 2D6 (CYP2D6)-remmers (bijv. fluoxetine, combinaties van fluoxetine, paroxetine of kinidine).
   4. Gelijktijdige medicijnen, natuurlijke remedies, supplementen of vitamines die verband houden met veranderingen in de maagmotiliteit of pH. Het gebruik van antacida is toegestaan, behalve binnen 2 uur na toediening van LYN-005.
   5. Gebruik van meer dan één antidepressivum; of als er slechts één is, een dosisverandering binnen 6 weken na screening.
   6. Depot antipsychotica gebruiken binnen 9 maanden na screening.
   7. Elektroconvulsietherapie binnen 3 maanden na screening.

5. Deelnemers met klinisch significante abnormale veiligheid (bijv. lichamelijk onderzoek, vitale functies) of veiligheidslaboratoriumbeoordelingen, in het bijzonder:

   1. Aanwezigheid van een klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat op bloed- of urineveiligheidstesten bij screening.
   2. Bloedarmoede (hemoglobine onder de ondergrens van het normale referentiebereik) bij screening.
   3. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≥3,0 × bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine ≥1,5 × ULN.
   4. Matige of ernstige nierinsufficiëntie bij screening (glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min, zoals bepaald met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).
   5. Hartslag <50 slagen per minuut (bpm).
   6. Systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bij screening.
   7. Orthostatische hypotensie (of geschiedenis van orthostatische hypotensie), gedefinieerd als een daling van ≥ 20 millimeter kwik (mmHg) in de systolische druk of een daling van ≥ 10 mm Hg in de diastolische druk na 2 minuten staan, of als staan ​​klachten en symptomen veroorzaakt , bij Screening of Dag -7
   8. Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥7,0%.
   9. Positieve fecale occulte bloedtest.
   10. Klinisch significante prolactineverhoging (≥200 ng/ml voor vrouwen; ≥100 ng/ml voor mannen).

6. Deelnemers met de hieronder gespecificeerde patronen van middelengebruik:

   1. Voldoen aan de DSM-5-criteria voor matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen (exclusief nicotine en cafeïne) binnen 6 maanden na screening.
   2. Geschiedenis van alcoholgebruik boven matig gebruik; bij mannen meer dan 21 eenheden per week en bij vrouwen meer dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 360 ml bier, 25 ml 40% sterke drank of 125 ml wijn) in de afgelopen maand. Het is deelnemers niet toegestaan ​​om alcohol te consumeren tijdens het verblijf in de kliniek en ook niet 12 uur voor een bezoek aan de kliniek tijdens de polikliniek.
   3. Positieve ethanol-ademanalyse bij screening of dag -7.
   4. Positieve urinedrugscreening voor andere middelen dan cannabis op screening of dag -7.
   5. Zwaar nicotinegebruik (consumptie van >40 sigaretten of >36 mg nicotine uit andere bronnen [bijv. dampproducten] per dag) of dagelijks gebruik van rookloze tabak.

7. Reproductieve potentiële deelnemers die (hetero) seksueel actief zijn, maar geen aanvaardbare anticonceptiemiddelen willen gebruiken via de Safety Follow-up (SFU). Voor alle duidelijkheid: deelnemers die ten minste 1 jaar na de menopauze zijn, hebben geen voortplantingsvermogen. Aanvaardbare anticonceptiemiddelen zijn onder meer:

   1. Deelnemers die chirurgisch zijn gesteriliseerd (mannen die ten minste 3 maanden voor LYN-005 een vasectomie hebben ondergaan en een gedocumenteerde negatieve spermatelling hebben; vrouwen die afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan).
   2. Vrouwen met voortplantingsvermogen: pessarium, injecteerbaar, oraal/pleister-anticonceptiemiddel gedurende minimaal 6 weken, anticonceptiesponsje, implantaat of intra-uterien apparaat in gebruik vóór inschrijving.
   3. Mannen: condoom in combinatie met een van de bovenstaande anticonceptiemiddelen.
   4. Alle deelnemers: onthouding kan een acceptabel anticonceptiemiddel zijn, zolang de persoon ermee instemt om onmiddellijk gebruik te maken van dubbele barrièrebescherming voor de duur van het onderzoek, mocht er (hetero) geslachtsgemeenschap plaatsvinden.
8. Deelnemers die borstvoeding geven of die positieve of onbepaalde zwangerschapstests hebben op ofwel Screening (serumtest) of Dag -7 (urinetest).
9. Gebruik van een experimenteel middel binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van welke langer is.
10. Deelnemers die werknemers of directe familieleden van werknemers van de site, sponsor of studiegerelateerde leveranciers zijn.
11. Geschiedenis van een ernstige allergische of overgevoeligheidsreactie op risperidon of LYN-005 hulpstoffen (zie Investigator's Brochure).
12. Deelnemers met een voorgeschiedenis van röntgenfoto's, computertomografiescan of angiogram van de buik binnen een jaar na screening.
13. Deelnemers met een slechte of onderbepaalde metabolisatiestatus van CYP2D6 op basis van genetische tests.