Pitkävaikutteisen suun kautta otettavan LYN-005:n farmakokinetiikkaa (PK) ja turvallisuutta/siedettävyyttä koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen iältään ≥18 ja ≤64 vuotta.
2. Nykyinen skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) -kriteerien mukaan, joka on vahvistettu Mini International Neuropsychiatric Interview for Psychotic Disorder Studies (MINI) -versiossa 7.0.2.

3. Seuraavia psykiatrisia kriteerejä tulee käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen:

   1. Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosin kesto ≥ 2 vuotta.
   2. avohoito; ei ole joutunut sairaalaan skitsofrenian pahenemisen vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana (osittainen sairaalahoito sosiaalisen hoidon vuoksi tämän ajanjakson aikana on hyväksyttävää).
   3. Lääketieteellisesti vakaa viimeisen kuukauden aikana ja psykiatrisesti vakaa ilman merkittävää oireiden pahenemista viimeisen kolmen kuukauden aikana.
4. Stabiloitu oraalisella antipsykoottisella lääkkeellä (yksittäinen lääke) vähintään 6 viikon ajan seulonnan aikana.
5. Vakaalla annoksella kaikkia sallittuja ei-antipsykoottisia lääkkeitä (paitsi tarpeen mukaan käytettävät lääkkeet) vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä ja tutkimuksen ajan.
6. Kliinisen yleisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) pistemäärä ≤ 4 (kohtalaisen sairas) seulonnassa.
7. PANSS-pistemäärä ≤80 pistettä seulonnassa.
8. Painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m2 ja ≤38 kg/m2.
9. Pystyy lukemaan ja ymmärtämään tutkimusmenettelyjä ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
10. Valmis noudattamaan kaikkia protokollakohtaisia ​​menettelyjä ja saatavuutta tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä ruokatorven tai maha-suolikanavan (GI) sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Tunnetut ahtaumat, kuten ruokatorven verkko, pylorinen ahtauma tai ohutsuolen ahtauma, tai osallistujat, joilla on suuri ahtaumariski, esim. Crohnin tauti.
   2. Diagnoosi sairaudesta, jonka tiedetään nostavan tai laskevan mahalaukun pH:ta, esim. aklorhydria tai hypokloorihydria.
   3. Aiemmat suonikohjut tai ohutsuolen tai paksusuolen tukkeumat.
   4. Aiempi vatsan tai ylemmän maha-suolikanavan leikkaus (aiemmat mutkattomat laparoskooppiset toimenpiteet mukaan lukien umpilisäkkeen tai kolektomian poisto ovat sallittuja).
   5. Dysfagian tai aspiraation historia viimeisen 5 vuoden aikana.
   6. Aiemmin ruokatorven motiliteettihäiriö tai mahalaukun motiliteettihäiriön hoito.
   7. Merkittävä ripuli tai ummetus 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Ummetukseen 2 tai useampi seuraavista edeltävien 12 kuukauden aikana (jaksojen ei tarvitse olla peräkkäisiä): i. rasitus > 1/4 ulosteista; ii. kyhmyinen tai kova uloste > 1/4 ulosteista; iii. Epätäydellisen evakuoinnin tunne > 1/4 ulostamista; iv. Anorektaalisen tukkeuman/tukoksen tunne > 1/4 ulostamista; v .Manuaaliset liikkeet helpottamaan > 1/4 ulostamista (esim. digitaalinen evakuointi, lantionpohjan tukeminen); vi. <3 ulostamista viikossa; vii. Löysää ulostetta ei ole, eikä ärtyvän suolen oireyhtymälle ole olemassa riittäviä kriteerejä.
   8. Useita vatsakipujaksoja 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
   9. Keskivaikea tai vaikea dysmenorrea tai menorragia (kipulääkettä käytettäessä) 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
   10. Aiemmin kohtalainen tai vaikea happorefluksitauti tai pistemäärä ≥2 happorefluksin vakavuusasteikolla (ARSS) [2], mikä viittaa kohtalaisiin tai vaikeisiin oireisiin.
2. PILL-5 kyselylomakkeen pisteet 5 tai enemmän.

3. Lääketieteellinen historia tai nykyiset diagnoosit, jotka osoittavat jonkin seuraavista tiloista:

   1. Hallitsematon, epävakaa, kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi, häiritä osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa turvallisuus- tai farmakokineettisten arviointien tulkintaan.
   2. Aiempi vakava kardiovaskulaarinen tapahtuma (sydäninfarkti, sydänleikkaus tai revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi 6 kuukauden seulontatutkimuksella.
   3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä seulonnasta.
   4. Tunnettu immuunipuutostila, mukaan lukien henkilöt, joille on tehty elinsiirto, joilla on immunosuppressio immuunivälitteisen taudin vuoksi tai jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
   5. Positiivinen testi aktiiviselle B- tai C-hepatiittille seulonnassa. Osallistujia, joilla on onnistuneesti hoidettu hepatiitti B -infektio, joka on parantunut yli vuoden ajan, tai hepatiitti C -infektio on onnistuneesti hoidettu, ei suljeta pois.
   6. Luovuttanut yli 250 ml verta 30 päivän sisällä seulonnasta.
   7. Sinulla on vaikeuksia laskimopunktion/kanyloinnin kanssa, mukaan lukien vaikeudet päästä laskimoihin verinäytteitä varten ja/tai aiempi koagulopatia tai endokardiitti.
   8. Nykyinen DSM-5-diagnoosi vakavasta masennusjaksosta, paniikkihäiriöstä, agorafobiasta, sosiaalisesta ahdistuneisuushäiriöstä, pakko-oireisesta häiriöstä, posttraumaattisesta stressihäiriöstä, yleistyneestä ahdistuneisuushäiriöstä MINI 7.0.2:ssa tai tutkijan arvion mukaan. (Huomaa, että henkilöt, joilla on sekundaarinen skitsoaffektiivinen häiriö, ovat kelvollisia).
   9. Itsemurha-ajatukset, jotka liittyvät todelliseen aikomukseen ja menetelmään tai suunnitelmaan viimeisten 6 kuukauden aikana, mitattuna Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (C-SSRS; eli "kyllä"-vastaukset kohdissa 4 tai 5) seulonnassa tai päivänä -7 tai on tehnyt itsemurhayrityksen viimeisen 2 vuoden aikana.
   10. Tunnettu tai epäilty (ei-kuumeinen) kohtaushäiriö.
   11. Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä.
   12. Nykyinen tai aiempi kliinisesti merkittävä tardiivinen dyskinesia.
   13. Tiedossa oleva tai epäilty kehitysvamma tai orgaaninen aivosairaus tai muu diagnoosi, joka on ensisijaisesti vastuussa tämänhetkisistä oireista ja toimintahäiriöistä.
   14. Lääketieteellisesti sitoutumattomia skitsofrenian/skitsoaffektiivisen häiriönsä hoidossa.

4. Alla olevien lääkkeiden/hoitojen käyttö 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien:

   1. Protonipumpun estäjät tai H2-salpaajat.
   2. Prokineettiset aineet.
   3. Lääkkeet, jotka voivat häiritä risperidonin imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä, esim.: i. Lääkkeet, jotka metaboloituvat sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -reitin kautta, kuten makrolidiantibiootit ja atsoli-sienilääkkeet; ii. Kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A4 p-glykoproteiinientsyymin indusoijat ja estäjät (karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini, fenobarbitaali, itrakonatsoli, verapamiili); iii. Kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) estäjät (esim. fluoksetiini, fluoksetiiniyhdistelmät, paroksetiini tai kinidiini).
   4. Samanaikaiset lääkkeet, luontaistuotteet, lisäravinteet tai vitamiinit, jotka liittyvät mahalaukun motiliteettiin tai pH:n muutoksiin. Antasidien käyttö on sallittua, paitsi 2 tunnin sisällä LYN-005:n annostelusta.
   5. useamman kuin yhden masennuslääkkeen käyttö; tai jos vain yksi, annoksen muutos 6 viikon sisällä seulonnasta.
   6. Depot-antipsykoottinen käyttö 9 kuukauden sisällä seulonnasta.
   7. Sähkökouristushoito 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

5. Osallistujat, joiden turvallisuus on kliinisesti merkittävää (esim. fyysinen tutkimus, elintoiminto) tai turvallisuuslaboratorioarvioinnit, erityisesti:

   1. Kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriotulos veri- tai virtsan turvallisuustesteissä seulonnassa.
   2. Anemia (hemoglobiini alle normaalin vertailualueen alarajan) seulonnassa.
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥3,0 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN.
   4. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta seulonnassa (glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min, määritettynä käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
   5. Syke <50 lyöntiä minuutissa (bpm).
   6. Systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg seulonnassa.
   7. Ortostaattinen hypotensio (tai aiempi ortostaattinen hypotensio), joka määritellään systolisen paineen laskuksi ≥20 elohopeaa (mmHg) tai diastolisen paineen laskuksi ≥10 mm Hg 2 minuutin seisomisen jälkeen tai jos seisominen aiheuttaa merkkejä ja oireita , näytöksessä tai päivänä -7
   8. Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≥7,0 %.
   9. Positiivinen ulosteen piilevän veren testi.
   10. Kliinisesti merkittävä prolaktiinin nousu (≥200 ng/ml naisilla; ≥100 ng/ml miehillä).

6. Osallistujat, joilla on alla määritellyt aineiden käyttötavat:

   1. Keskivaikean tai vaikean päihdehäiriön DSM-5-kriteerien täyttyminen (pois lukien nikotiini ja kofeiini) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
   2. Alkoholin kulutuksen historia yli kohtuullisen käytön; miehillä yli 21 yksikköä viikossa ja naisilla yli 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta, 25 ml 40 % alkoholia tai 125 ml viiniä) viimeisen kuukauden aikana. Osallistujat eivät saa käyttää alkoholia laitoshoidon aikana tai 12 tuntia ennen poliklinikalla käyntiä avohoidossa.
   3. Positiivinen etanolimittari seulonnassa tai päivänä -7.
   4. Positiivinen virtsan huumeseulonta muiden väärinkäyttöaineiden kuin kannabiksen varalta seulonnassa tai päivänä -7.
   5. Runsas nikotiinin käyttö (> 40 savukkeen tai > 36 mg nikotiinin kulutus muista lähteistä (esim. höyrystystuotteista) päivittäin) tai savuttoman tupakan päivittäinen käyttö.

7. Lisääntymiskykyiset osallistujat, jotka ovat (hetero) seksuaalisesti aktiivisia, mutta eivät halua käyttää hyväksyttäviä ehkäisykeinoja turvallisuusseurantaohjelman (SFU) kautta. Selvyyden vuoksi todettakoon, että osallistujat, jotka ovat ylittäneet vaihdevuodet vähintään vuoden, eivät ole lisääntymiskykyisiä. Hyväksyttäviä ehkäisykeinoja ovat:

   1. Osallistujat, jotka on steriloitu kirurgisesti (miehet, joille on tehty vasektomia vähintään 3 kuukautta ennen LYN-005:tä ja joiden siittiömäärätesti on dokumentoitu negatiivinen; naiset, joille on tehty munanjohtimien ligataatio tai kohdunpoisto).
   2. Lisääntymiskykyiset naaraat: pallea, injektoitavat, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet vähintään 6 viikon ajan, ehkäisysieni, implantti tai kohdunsisäinen väline käytössä ennen ilmoittautumista.
   3. Miehet: kondomi yhdessä minkä tahansa edellä mainitun ehkäisymenetelmän kanssa.
   4. Kaikki osallistujat: pidättäytyminen voi olla hyväksyttävä ehkäisykeino niin kauan kuin henkilö suostuu aloittamaan välittömän kaksoisesteen käytön tutkimuksen ajaksi, jos (hetero) sukupuoliyhdynnässä tapahtuu.
8. Osallistujat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen tai epämääräinen raskaustesti joko seulonnassa (seerumitesti) tai päivänä -7 (virtsatesti).
9. Minkä tahansa kokeellisen aineen käyttö 1 kuukauden tai 5 seulonnan puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
10. Osallistujat, jotka ovat sivuston työntekijöitä tai heidän perheenjäseniä, sponsoreita tai tutkimukseen liittyviä toimittajia.
11. Aiempi vakava allerginen tai yliherkkyysreaktio risperidonille tai LYN-005-apuaineille (katso tutkijan esite).
12. Osallistujat, joilla on ollut röntgenkuvaus, tietokonetomografiakuvaus tai vatsan angiogrammi vuoden sisällä seulonnasta.
13. Osallistujat, joilla on heikko CYP2D6 tai alimääritetty metaboloija geneettisen testauksen perusteella.