지속형 경구용 LYN-005의 약동학(PK) 및 안전성/내약성 평가 연구

포함 기준:

1. 18세 이상 64세 이하의 남성 또는 여성.
2. Mini International Neuropsychiatric Interview for Psychotic Disorder Studies(MINI) 버전 7.0.2에 의해 확인된 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(DSM-5) 기준에 따른 정신분열증 또는 정신분열정동 장애의 현재 진단.

3. 참가자 자격을 결정하는 데 다음 정신과 기준이 사용됩니다.

   1. ≥2년의 정신분열증 또는 분열정동 장애 진단 기간.
   2. 외래; 지난 6개월 이내에 정신분열증 악화로 입원하지 않은 자(이 기간 동안 사회적 관리를 위한 부분 입원은 허용됨).
   3. 지난 한 달 동안 의학적으로 안정적이고 지난 3개월 동안 심각한 증상 악화 없이 정신적으로 안정적입니다.
4. 스크리닝 시 최소 6주 동안 경구용 항정신병 약물(단일 제제)로 안정화됨.
5. 스크리닝 방문 최소 1개월 전 및 연구 기간 동안 허용된 모든 비항정신병 약물(필요에 따라 사용되는 약물 제외)의 안정적인 용량.
6. 스크리닝 시 CGI-S(Clinical Global Impression-Severity) 점수 ≤4(중등도).
7. 스크리닝 시 PANSS 점수 ≤80점.
8. 체질량 지수(BMI) ≥18kg/m2 및 ≤38kg/m2.
9. 연구 절차를 읽고 이해할 수 있으며 프로토콜별 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
10. 연구 기간 동안 모든 프로토콜 지정 절차 및 가용성을 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

1. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 식도 또는 위장관(GI) 질환이 있는 것으로 알려진 참가자:

   1. 식도 웹, 유문 협착 또는 소장 협착과 같은 알려진 협착 또는 협착 위험이 높은 참여자(예: 크론병).
   2. 무염산증 또는 저산소증과 같이 위 pH를 높이거나 낮추는 것으로 알려진 상태의 진단.
   3. 이전 정맥류 또는 작거나 큰 장 폐쇄.
   4. 이전의 복부 또는 상부 위장관 수술(충수 절제술 또는 결장 절제술을 포함한 이전의 복잡하지 않은 복강경 수술은 허용됨).
   5. 지난 5년간 삼킴곤란 또는 흡인 병력.
   6. 식도 운동 장애의 병력이 있거나 위 운동 장애 치료를 받고 있는 환자.
   7. 스크리닝 3개월 이내에 상당한 설사 또는 변비 병력. 변비의 경우 지난 12개월 동안 다음 중 2가지 이상(삽화가 연속적일 필요는 없음): i. 배변량의 >1/4에 힘을 가함; ii. 울퉁불퉁하거나 딱딱한 변 > 배변량의 1/4; iii. 배변의 1/4을 초과하는 불완전 배변감; iv. 항문직장 폐쇄/차단의 감각 > 배변의 1/4; v .배변의 >1/4을 촉진하기 위한 수동 조작(예: 디지털 배출, 골반저 지지) vi. < 주당 3회 배변; vii. 묽은 변이 없고 과민성 대장 증후군의 기준이 불충분합니다.
   8. 스크리닝 3개월 이내에 복수의 복통 에피소드.
   9. 스크리닝 3개월 이내에 중등도 또는 중증 월경통 또는 월경과다(진통제 사용).
   10. 중등도에서 중증의 산성 역류 질환 병력 또는 산성 역류 심각도 척도(ARSS)[2]에서 2점 이상으로 중등도에서 중증 증상을 나타냅니다.
2. PILL-5 설문지 점수 5 이상.

3. 아래 조건 중 하나의 존재를 나타내는 병력 또는 현재 진단:

   1. 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 참가자의 연구 참여 능력을 방해하거나 안전성 또는 PK 평가의 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않고 불안정하며 임상적으로 중요한 의학적 상태의 존재.
   2. 주요 심혈관 사건(심근 경색, 심장 수술 또는 혈관재생술, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작) 또는 6개월의 스크리닝으로 심부전으로 입원한 병력.
   3. 스크리닝 4주 이내의 모든 임상적으로 중요한 질병, 내과적 또는 수술적 절차 또는 외상.
   4. 장기 이식을 받았거나, 면역 매개 질환에 대한 면역억제 중이거나, 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 양성인 개인을 포함하여 알려진 면역손상 상태.
   5. 스크리닝 시 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사. 1년 이상 해결된 B형 간염 감염이 성공적으로 치료되었거나 C형 간염 감염이 성공적으로 치료된 참가자는 제외되지 않습니다.
   6. 스크리닝 30일 이내에 250mL 이상의 혈액을 기증했습니다.
   7. 혈액 샘플링 및/또는 응고 병증 또는 심내막염의 병력을 위해 정맥에 접근하는 데 어려움을 포함하여 정맥 천자/캐뉼레이션에 어려움이 있습니다.
   8. MINI 7.0.2 또는 연구자의 판단에 따른 주요 우울 삽화, 공황 장애, 광장공포증, 사회 불안 장애, 강박 장애, 외상 후 스트레스 장애, 범불안 장애의 현재 DSM-5 진단. (분열정동 장애에 이차적인 우울증이 있는 개인이 자격이 있음에 유의하십시오).
   9. 선별심사 또는 -7일에 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS; 즉, 항목 4 또는 5에 "예"라고 답함)로 측정한 지난 6개월 동안의 실제 의도 및 방법 또는 계획과 관련된 자살 생각 , 또는 지난 2년 이내에 자살을 시도한 적이 있습니다.
   10. 알려진 또는 의심되는(비열성) 발작 장애.
   11. 신경이완제 악성 증후군의 병력.
   12. 임상적으로 유의한 지연성 운동이상증의 현재 또는 과거력.
   13. 지적 장애 또는 기질적 뇌 장애의 알려진 또는 의심되는 진단 또는 현재 증상 및 기능 장애에 주로 책임이 있는 기타 진단.
   14. 정신분열증/분열정동 장애 관리에 의학적으로 비지속적임.

4. 등록 전 2주 동안 다음을 포함하여 아래 약물/치료의 사용:

   1. 양성자 펌프 억제제 또는 H2 차단제.
   2. 운동 촉진제.
   3. 리스페리돈의 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 약물, 예: i. 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 경로를 통해 대사되는 약물(예: 마크로라이드 항생제 및 아졸 항진균제); ii. 중등도 또는 강력한 CYP3A4 p-당단백질 효소 유도제 및 억제제(카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신, 페노바르비탈, 이트라코나졸, 베라파밀); iii. 중등도 또는 강력한 시토크롬 P450 2D6(CYP2D6) 억제제(예: 플루옥세틴, 플루옥세틴 ​​조합, 파록세틴 또는 퀴니딘).
   4. 위 운동성 또는 pH 변화와 관련된 병용 약물, 자연 요법, 보충제 또는 비타민. LYN-005 투여 후 2시간 이내를 제외하고 제산제의 사용은 허용됩니다.
   5. 하나 이상의 항우울제 사용; 또는 단 하나인 경우 스크리닝 6주 이내에 용량 변경.
   6. 스크리닝 9개월 이내에 항정신병제 사용을 보관하십시오.
   7. 스크리닝 3개월 이내에 전기경련 요법.

5. 임상적으로 유의미한 비정상적인 안전성을 가진 참가자(예: 신체 검사, 활력 징후) 또는 안전 실험실 평가, 구체적으로:

   1. 스크리닝 시 혈액 또는 소변 안전성 검사에서 임상적으로 유의한 비정상 실험실 결과의 존재.
   2. 스크리닝 시 빈혈(정상 참조 범위의 하한 미만의 헤모글로빈).
   3. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) ≥3.0 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 ≥1.5 × ULN.
   4. 스크리닝 시 중등도 또는 중증 신부전(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 결정된 사구체 여과율 <60mL/분).
   5. 심박수 <50 분당 박동수(bpm).
   6. 스크리닝 시 수축기 혈압 ≥150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg.
   7. 기립성 저혈압(또는 기립성 저혈압 병력), 기립 2분 후 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소하거나 이완기 혈압이 10mmHg 이상 감소하거나 기립 시 징후 및 증상이 나타나는 경우로 정의됨 , 스크리닝 또는 -7일
   8. 당화혈색소(HbA1c) ≥7.0%.
   9. 양성 대변 잠혈 검사.
   10. 임상적으로 유의미한 프로락틴 상승(여성의 경우 ≥200ng/mL, 남성의 경우 ≥100ng/mL).

6. 아래 명시된 물질 사용 패턴을 가진 참여자:

   1. 스크리닝 6개월 이내에 중등도 또는 중증 물질 사용 장애(니코틴 및 카페인 제외)에 대한 DSM-5 기준 충족.
   2. 중등도 이상의 알코올 소비 이력; 수컷은 주당 21단위를 초과하고 암컷은 주당 14단위를 초과합니다(1단위 = 맥주 360ml, 40% 스피릿 25mL 또는 와인 125mL). 참가자는 입원 기간 동안 또는 외래 환자 중 진료소 방문 12시간 전에는 술을 마실 수 없습니다.
   3. 스크리닝 또는 -7일에 양성 에탄올 음주 측정기.
   4. 스크리닝 또는 -7일에 대마초 이외의 남용 물질에 대한 양성 소변 약물 스크리닝.
   5. 과도한 니코틴 사용(매일 >40개비 또는 다른 공급원(예: 베이핑 제품)의 니코틴 >36mg 소비) 또는 무연 담배 매일 사용.

7. (이성애자) 성적으로 활발하지만 안전 추적 조사(SFU)를 통해 허용되는 피임 수단을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 참여자. 명확히 하기 위해 폐경 후 최소 1년이 지난 참가자는 생식 가능성이 없습니다. 허용되는 피임 수단은 다음과 같습니다.

   1. 수술로 불임 수술을 받은 참가자(LYN-005를 사용하기 최소 3개월 전에 정관 절제술을 받았고 정자 수 검사에서 음성으로 기록된 남성, 난관 결찰 또는 자궁 절제술을 받은 여성).
   2. 가임 여성: 등록 전에 최소 6주 동안 다이어프램, 주사 가능한 경구/패치 피임, 피임 스폰지, 임플란트 또는 자궁 내 장치를 사용 중입니다.
   3. 남성: 위의 피임 수단과 함께 사용하는 콘돔.
   4. 모든 참가자: 연구 기간 동안 (이성애자) 성관계가 발생하는 경우 이중 장벽 보호를 즉시 사용하기로 개인이 동의하는 한 금욕은 허용되는 피임 수단이 될 수 있습니다.
8. 간호 중이거나 스크리닝(혈청 검사) 또는 -7일(소변 검사)에서 양성 또는 불확정 임신 테스트를 받은 참가자.
9. 1개월 이내 또는 스크리닝 반감기 5회 중 더 긴 기간 내에 임의의 실험 제제 사용.
10. 사이트 직원 또는 직원의 직계 가족인 참가자, 후원자 또는 연구 관련 공급업체.
11. 리스페리돈 또는 LYN-005 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 과민 반응의 병력(연구자 브로셔 참조).
12. 스크리닝 1년 이내에 복부의 X-레이, 컴퓨터 단층 촬영 스캔 또는 혈관 조영술의 병력이 있는 참가자.
13. 유전자 검사를 기반으로 CYP2D6 불량 또는 과소 결정 대사 상태를 가진 참가자.