评估长效口服 LYN-005 的药代动力学 (PK) 和安全性/耐受性的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤64岁的男性或女性。
2. 根据《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5) 标准对精神分裂症或分裂情感障碍的当前诊断，并由《精神病研究迷你国际神经精神病学访谈》(MINI) 7.0.2 版确认。

3. 以下精神病学标准将用于确定参与者资格：

   1. 精神分裂症或分裂情感障碍的诊断持续时间≥2 年。
   2. 门诊；在过去 6 个月内未因精神分裂症恶化而住院（在此期间部分住院进行社会管理是可以接受的）。
   3. 最近一个月身体状况稳定，精神状况稳定，过去 3 个月没有明显的症状恶化。
4. 在筛选时使用口服抗精神病药物（单一药物）稳定至少 6 周。
5. 在筛选访问前至少 1 个月和研究期间服用所有允许的非抗精神病药物（按需使用的药物除外）的稳定剂量。
6. 筛选时临床总体印象-严重程度 (CGI-S) 评分≤4（中度病）。
7. 筛选时 PANSS 得分≤80 分。
8. 体重指数 (BMI) ≥18 kg/m2 且≤38 kg/m2。
9. 能够阅读和理解研究程序，并在开始任何特定于协议的程序之前提供书面知情同意书。
10. 愿意在研究期间遵守所有协议规定的程序和可用性。

排除标准：

1. 患有已知有临床意义的食管或胃肠道 (GI) 疾病的参与者，包括但不限于：

   1. 已知狭窄，如食管网、幽门狭窄或小肠狭窄，或具有高狭窄风险的参与者，例如克罗恩病。
   2. 诊断已知会升高或降低胃 pH 值的病症，例如胃酸缺乏或胃酸过少。
   3. 先前有静脉曲张或小肠或大肠梗阻。
   4. 先前的腹部或上消化道手术（允许先前的简单腹腔镜手术，包括阑尾切除术或结肠切除术）。
   5. 最近 5 年有吞咽困难或误吸史。
   6. 食管动力障碍病史或正在接受胃动力障碍治疗。
   7. 筛选后 3 个月内有明显的腹泻或便秘史。 对于便秘，在过去 12 个月内有 2 次或更多次以下情况（发作不必连续）： i.用力排便 >1/4；二. 块状或硬便 > 1/4 的排便；三. 排便不尽感 >1/4 排便；四. 肛门直肠梗阻/阻塞感 > 1/4 排便； v.手动操作以促进 >1/4 的排便（例如，手指排空、支撑骨盆底）； vi.<每周排便3次；七. 不存在稀便，肠易激综合征的标准不足。
   8. 筛选后 3 个月内腹痛多次发作。
   9. 筛选后 3 个月内出现中度或重度痛经或月经过多（使用止痛药）。
   10. 中度至重度胃酸反流病史或胃酸反流严重程度量表 (ARSS) [2] 评分≥2，表明症状为中度至重度。
2. PILL-5 问卷得分为 5 分或更高。

3. 表明存在以下任何情况的病史或当前诊断：

   1. 存在不受控制的、不稳定的、具有临床意义的医疗状况，可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，干扰参与者参与研究的能力或影响对安全性或 PK 评估的解释。
   2. 主要心血管事件（心肌梗死、心脏手术或血运重建、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作）或因心力衰竭住院并进行 6 个月筛选的病史。
   3. 筛选后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗或外科手术或外伤。
   4. 已知的免疫功能低下状态，包括接受过器官移植、因免疫介导疾病接受免疫抑制或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的个体。
   5. 筛选时活动性乙型或丙型肝炎检测呈阳性。 成功治疗乙型肝炎感染已解决超过 1 年或成功治疗丙型肝炎感染的参与者将不被排除在外。
   6. 在筛选后 30 天内捐献超过 250 mL 的血液。
   7. 静脉穿刺/插管有困难，包括难以进入静脉采血和/或有凝血病或心内膜炎病史。
   8. 根据 MINI 7.0.2 或调查员的判断，当前 DSM-5 诊断为重度抑郁发作、恐慌症、广场恐惧症、社交焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍、广泛性焦虑症。 （请注意，继发于分裂情感障碍的抑郁症患者符合条件）。
   9. 在筛选或第 -7 天，通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS；即在第 4 或第 5 项上回答“是”）测量的与过去 6 个月中的实际意图和方法或计划相关的自杀意念，或在过去 2 年内曾企图自杀。
   10. 已知或疑似（非发热性）癫痫症。
   11. 抗精神病药物恶性综合征史。
   12. 有临床意义的迟发性运动障碍的当前或病史。
   13. 已知或疑似诊断为智力障碍或器质性脑部疾病或其他主要导致当前症状和功能障碍的诊断。
   14. 在他们的精神分裂症/分裂情感障碍的管理中没有医学依从性。

4. 在入组前 2 周内使用以下药物/治疗，包括：

   1. 质子泵抑制剂或 H2 阻滞剂。
   2. 促动力剂。
   3. 可能干扰利培酮吸收、代谢或排泄的药物，例如：通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）途径代谢的药物，如大环内酯类抗生素和唑类抗真菌药；二. 中度或强 CYP3A4 p-糖蛋白酶诱导剂和抑制剂（卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、伊曲康唑、维拉帕米）；三. 中度或强细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 抑制剂（例如，氟西汀、氟西汀组合、帕罗西汀或奎尼丁）。
   4. 与胃动力或 pH 值变化相关的伴随药物、自然疗法、补充剂或维生素。 允许使用抗酸剂，但在服用 LYN-005 后 2 小时内除外。
   5. 使用一种以上的抗抑郁药；或者如果只服用一个，则在筛选后 6 周内改变剂量。
   6. 筛选后 9 个月内使用长效抗精神病药。
   7. 筛选后 3 个月内进行电抽搐治疗。

5. 具有临床显着异常安全性的参与者（例如 身体检查、生命体征）或安全实验室评估，特别是：

   1. 筛选时血液或尿液安全性测试存在具有临床意义的异常实验室结果。
   2. 筛选时贫血（血红蛋白低于正常参考范围的下限）。
   3. 谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≥3.0×正常值上限（ULN），或总胆红素≥1.5×ULN。
   4. 筛选时中度或重度肾功能不全（肾小球滤过率 <60 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 公式确定）。
   5. 心率 <50 次/分钟 (bpm)。
   6. 筛选时收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg。
   7. 直立性低血压（或直立性低血压病史），定义为站立 2 分钟后收缩压降低 ≥ 20 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压降低 ≥ 10 毫米汞柱，或者如果站立引起体征和症状，在筛选或第-7天
   8. 糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%。
   9. 粪便潜血试验阳性。
   10. 临床上显着的催乳素升高（女性≥200 ng/mL；男性≥100 ng/mL）。

6. 具有以下特定物质使用模式的参与者：

   1. 在筛选后 6 个月内满足中度或重度物质使用障碍（不包括尼古丁和咖啡因）的 DSM-5 标准。
   2. 酒精消费超过适度使用的历史;在过去的一个月里，男性每周超过 21 个单位，女性每周超过 14 个单位（1 个单位 = 360 毫升啤酒、25 毫升 40% 烈酒或 125 毫升葡萄酒）。 参与者在住院期间和门诊就诊前 12 小时均不得饮酒。
   3. 筛选或第 -7 天乙醇呼气分析呈阳性。
   4. 在筛选或第 -7 天对除大麻以外的滥用物质进行尿液药物筛查呈阳性。
   5. 大量使用尼古丁（每天吸食 >40 支香烟或从其他来源 [例如电子烟产品] 吸食 >36 毫克尼古丁）或每天使用无烟烟草。

7. 性活跃但不愿通过安全跟进 (SFU) 使用可接受的避孕方法的（异性）生殖潜能参与者。 为清楚起见，绝经后至少 1 年的参与者不具有生育潜力。 可接受的避孕方法包括：

   1. 经过手术绝育的参与者（在 LYN-005 之前至少 3 个月接受过输精管结扎术并记录有阴性精子计数测试的男性；接受过输卵管结扎术或子宫切除术的女性）。
   2. 具有生殖潜力的女性：至少 6 周的隔膜、注射剂、口服/贴片避孕药、避孕海绵、植入物或入组前使用的宫内节育器。
   3. 男性：避孕套与上述任何一种避孕方式结合使用。
   4. 所有参与者：只要个人同意在研究期间发生（异性）性交时立即开始使用双重屏障保护，禁欲可能是一种可接受的避孕方式。
8. 在筛选（血清测试）或第 -7 天（尿液测试）时处于哺乳期或妊娠测试呈阳性或不确定的参与者。
9. 在 1 个月或筛选的 5 个半衰期内使用任何实验药物，以较长者为准。
10. 参与者是网站、赞助商或研究相关供应商的员工或员工的直系亲属。
11. 对利培酮或 LYN-005 赋形剂有严重过敏或超敏反应史（请参阅研究者手册）。
12. 筛选后一年内有 X 光、计算机断层扫描或腹部血管造影史的参与者。
13. 基于基因检测的 CYP2D6 代谢状态较差或未确定的参与者。