Studie for å evaluere farmakokinetikken (PK) og sikkerheten/toleransen til langtidsvirkende oral LYN-005

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 og ≤64 år.
2. Gjeldende diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier som bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview for Psychotic Disorder Studies (MINI) versjon 7.0.2.

3. Følgende psykiatriske kriterier skal brukes for å avgjøre deltakerberettigelse:

   1. Varighet av diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv lidelse på ≥2 år.
   2. Poliklinisk; ikke innlagt på sykehus for forverring av schizofreni de siste 6 månedene (delvis innleggelse for sosial ledelse innenfor dette tidsrommet er akseptabelt).
   3. Medisinsk stabil siste måned og psykiatrisk stabil uten signifikant symptomforverring siste 3 måneder.
4. Stabilisert på en oral antipsykotisk medisin (single agent) i minimum 6 uker på tidspunktet for screening.
5. På en stabil dosering av alle tillatte ikke-antipsykotiske medisiner (bortsett fra medisiner som skal brukes etter behov) i minst 1 måned før screeningbesøket og under varigheten av studien.
6. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score på ≤4 (moderat syk) ved screening.
7. PANSS-poengsum på ≤80 poeng ved visning.
8. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m2 og ≤38 kg/m2.
9. Kunne lese og forstå studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke før oppstart av protokollspesifikke prosedyrer.
10. Villig til å overholde alle protokollspesifiserte prosedyrer og tilgjengelighet for varigheten av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med kjent klinisk signifikant esophageal eller gastrointestinal (GI) sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Kjente strikturer som esophageal web, pylorusstenose eller tynntarmsstricture, eller deltakere med høy risiko for striktur, f.eks Crohns sykdom.
   2. Diagnose av en tilstand som er kjent for å heve eller senke mage-pH, f.eks. achlorhydria eller hypochlorhydria.
   3. Tidligere varicer eller tynntarm eller tykktarm.
   4. Tidligere abdominal eller øvre gastrointestinal kirurgi (tidligere ukompliserte laparoskopiske prosedyrer inkludert appendektomi eller kolektomi er tillatt).
   5. Historie med dysfagi eller aspirasjon de siste 5 årene.
   6. Historie om en esophageal motilitetsforstyrrelse eller under behandling for en gastrisk motilitetsforstyrrelse.
   7. Betydelig historie med diaré eller forstoppelse innen 3 måneder etter screening. For forstoppelse, 2 eller flere av følgende i løpet av de foregående 12 månedene (episodene trenger ikke være påfølgende): i. Straining >1/4 av avføringen; ii. Klumpete eller hard avføring >1/4 av avføringen; iii. Følelse av ufullstendig evakuering >1/4 av avføring; iv. Følelse av anorektal obstruksjon/blokkering >1/4 av avføringen; v. Manuelle manøvrer for å lette >1/4 av avføring (f.eks. digital evakuering, støtte av bekkenbunnen); vi.<3 avføring per uke; vii. Løs avføring er ikke tilstede, og det er ikke tilstrekkelige kriterier for irritabel tarm.
   8. Flere episoder med magesmerter innen 3 måneder etter screening.
   9. Moderat eller alvorlig dysmenoré eller menoragi (ved bruk av smertestillende medisiner) innen 3 måneder etter screening.
   10. Anamnese med moderat til alvorlig Acid Reflux Disease eller en skår på ≥2 på Acid Reflux Severity Scale (ARSS) [2] , noe som indikerer moderate til alvorlige symptomer.
2. PILL-5 spørreskjemascore på 5 eller høyere.

3. Sykehistorie eller nåværende diagnoser som indikerer tilstedeværelsen av noen av tilstandene nedenfor:

   1. Tilstedeværelse av en ukontrollert, ustabil, klinisk signifikant medisinsk tilstand som kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, forstyrre deltakerens evne til å delta i studien eller påvirke tolkningen av sikkerhets- eller farmakokinetiske vurderinger.
   2. Anamnese med en alvorlig kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep) eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt med 6 måneders screening.
   3. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk eller kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter screening.
   4. Kjent immunkompromittert status, inkludert personer som har gjennomgått organtransplantasjon, på immunsuppresjon for en immunmediert sykdom, eller er positive for humant immunsviktvirus (HIV).
   5. Positiv test for aktiv hepatitt B eller C ved screening. Deltakere med vellykket behandlet hepatitt B-infeksjon som har vært forsvunnet i mer enn 1 år eller vellykket behandlet hepatitt C-infeksjon vil ikke bli ekskludert.
   6. Donerte mer enn 250 ml blod innen 30 dager etter screening.
   7. Har problemer med venepunktur/kanylering, inkludert problemer med å få tilgang til vener for blodprøvetaking og/eller tidligere koagulopati eller endokarditt.
   8. Gjeldende DSM-5-diagnose av alvorlig depressiv episode, panikklidelse, agorafobi, sosial angstlidelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse, generalisert angstlidelse på MINI 7.0.2 eller etter etterforskerens vurdering. (Merk at personer med depresjon sekundært til schizoaffektiv lidelse er kvalifisert).
   9. Selvmordstanker assosiert med faktiske hensikter og en metode eller plan de siste 6 månedene, målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; dvs. "Ja"-svar på punkt 4 eller 5) ved screening eller dag -7 , eller har gjort et selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene.
   10. Kjent eller mistenkt (ikke-febril) anfallslidelse.
   11. Anamnese med malignt nevroleptikasyndrom.
   12. Nåværende eller historie med klinisk signifikant tardiv dyskinesi.
   13. Kjent eller mistenkt diagnose av utviklingshemming eller organisk hjernelidelse eller annen diagnose som er hovedansvarlig for aktuelle symptomer og funksjonsnedsettelse.
   14. Medisinsk ikke-adherent i behandlingen av deres schizofreni/schizoaffektive lidelse.

4. Bruk av medisiner/behandlinger nedenfor i løpet av 2 uker før påmelding, inkludert:

   1. Protonpumpehemmere eller H2-blokkere.
   2. Prokinetiske midler.
   3. Medisiner som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av risperidon, f.eks.: i. Legemidler metabolisert via cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-veien, slik som makrolidantibiotika og azol-antifungale midler; ii. Moderate eller sterke CYP3A4 p-glykoprotein enzyminduktorer og -hemmere (karbamazepin, fenytoin, rifampicin, fenobarbital, itrakonazol, verapamil); iii. Moderate eller sterke cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) hemmere (f.eks. fluoksetin, fluoksetinkombinasjoner, paroksetin eller kinidin).
   4. Samtidige medisiner, naturmidler, kosttilskudd eller vitaminer som er assosiert med endringer i gastrisk motilitet eller pH. Bruk av syrenøytraliserende midler er tillatt, unntatt innen 2 timer etter dosering med LYN-005.
   5. Bruk av mer enn ett antidepressivum; eller hvis på bare én, en doseendring innen 6 uker etter screening.
   6. Depot antipsykotisk bruk innen 9 måneder etter screening.
   7. Elektrokonvulsiv behandling innen 3 måneder etter screening.

5. Deltakere med klinisk signifikant unormal sikkerhet (f.eks. fysisk undersøkelse, vitale tegn) eller sikkerhetslaboratorievurderinger, spesielt:

   1. Tilstedeværelse av et klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat på blod- eller urinsikkerhetstester ved screening.
   2. Anemi (hemoglobin under nedre grense for normalt referanseområde) ved screening.
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≥3,0 × øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin ≥1,5 × ULN.
   4. Moderat eller alvorlig nyresvikt ved screening (glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min, bestemt ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
   5. Hjertefrekvens <50 slag per minutt (bpm).
   6. Systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg ved screening.
   7. Ortostatisk hypotensjon (eller historie med ortostatisk hypotensjon), definert som en reduksjon på ≥20 millimeter kvikksølv (mmHg) i systolisk trykk eller en reduksjon på ≥10 mm Hg i diastolisk trykk etter 2 minutters stående, eller hvis stående forårsaker tegn og symptomer , på visning eller dag -7
   8. Glykert hemoglobin (HbA1c) ≥7,0 %.
   9. Positiv fekal okkult blodprøve.
   10. Klinisk signifikant prolaktinøkning (≥200 ng/ml for kvinner; ≥100 ng/ml for menn).

6. Deltakere med følgende spesifiserte mønstre for stoffbruk:

   1. Oppfyllelse av DSM-5-kriteriene for moderat eller alvorlig rusforstyrrelse (unntatt nikotin og koffein) innen 6 måneder etter screening.
   2. Historie med alkoholforbruk som overstiger moderat bruk; hos menn som overstiger 21 enheter per uke og hos kvinner over 14 enheter per uke (1 enhet = 360 ml øl, 25 ml 40 % brennevin eller 125 ml vin) den siste måneden. Deltakere har ikke lov til å innta alkohol under døgnoppholdet og heller ikke 12 timer før klinikkbesøk mens de er polikliniske.
   3. Positiv etanolalkometer ved screening eller dag -7.
   4. Positiv urinrusmiddelscreening for andre misbruksstoffer enn cannabis ved Screening eller Dag -7.
   5. Kraftig nikotinbruk (forbruk av >40 sigaretter eller >36 mg nikotin fra andre kilder [f.eks. dampprodukter] daglig) eller daglig bruk av røykfri tobakk.

7. Deltakere med reproduksjonspotensial som er (hetero) seksuelt aktive, men som ikke er villige til å bruke akseptable prevensjonsmidler gjennom sikkerhetsoppfølgingen (SFU). For klarhetens skyld er deltakere som er minst 1 år etter overgangsalderen ikke av reproduksjonspotensial. Akseptable prevensjonsmidler inkluderer:

   1. Deltakere som har blitt kirurgisk sterilisert (menn som har gjennomgått en vasektomi minst 3 måneder før LYN-005 og har en dokumentert negativ spermtest; kvinner som har gjennomgått tubal ligering eller hysterektomi).
   2. Kvinner med reproduksjonspotensial: diafragma, injiserbare, orale/plasterprevensjonsmidler i minimum 6 uker, prevensjonssvamp, implantat eller intrauterin enhet i bruk før registrering.
   3. Menn: kondom i kombinasjon med noen av de ovennevnte prevensjonsmidlene.
   4. Alle deltakere: avholdenhet kan være et akseptabelt prevensjonsmiddel så lenge individet samtykker i å sette i gang umiddelbar bruk av dobbel barrierebeskyttelse under studiens varighet dersom (hetero) seksuell omgang skulle forekomme.
8. Deltakere som er sykepleier eller som har positive eller ubestemte graviditetstester ved enten Screening (serumtest) eller Dag -7 (urinprøve).
9. Bruk av ethvert eksperimentelt middel innen 1 måned eller 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er lengst.
10. Deltakere som er ansatte eller nærmeste familiemedlemmer til ansatte på nettstedet, sponsor eller studierelaterte leverandører.
11. Anamnese med en alvorlig allergisk eller overfølsomhetsreaksjon overfor risperidon eller LYN-005 hjelpestoffer (se etterforskerbrosjyren).
12. Deltakere med historie med røntgen, computertomografi eller angiogram av magen innen ett år etter screening.
13. Deltakere med CYP2D6 dårlig eller underbestemt metabolisatorstatus basert på genetisk testing.