再発/難治性CD19陽性ALLおよびNHLに対するCliniMACS Prodigyを使用したCD19 CAR T細胞の安全性と実現可能性
再発/難治性 CD19 陽性の急性リンパ芽球性白血病および非ホジキンリンパ腫の小児および若年成人患者における CliniMACS Prodigy を使用した CD19 CAR T 細胞のオンサイト製造の安全性と実現可能性
このパイロット研究では、再発または難治性の CD19+ B 細胞性急性リンパ芽球性白血病または CD19+ B 細胞性非ホジキンリンパ腫の小児および若年成人を対象に、現場で製造された抗 CD19 CAR T 細胞の安全性と有効性を調べます。
患者は、スクリーニング、白血球搬出（細胞採取）、フルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ除去化学療法、続いて抗CD19 CAR T細胞注入を受けます。 リンパ除去化学療法は、4 日間にわたって IV 投与され、CAR T 細胞に体を準備します。 抗 CD19 CAR-T 細胞は、化学療法の最終投与後 2 ～ 14 日の間に注入されます。 この研究は、参加者がCAR T細胞の製造中にリンパ除去化学療法を開始し、製造が完了した日に新鮮な細胞注入を受けるように設計されています. 一部の患者は、細胞収集とCAR T細胞注入の間にさらに時間がかかる場合があるため、投与前に細胞を製造して凍結する場合があります。 患者は、研究での細胞注入後1年間、および細胞療法の潜在的な長期副作用を監視するために最大15年間追跡されます。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
第一目的：
- 自己 CD19 CAR T 細胞の製造と投与の実現可能性を調べるため、体重が 50 kg 未満の患者に対して 1 キログラムあたり 0.3 x 10^6 から 1 x 10^6 の最小目標用量および 0.3 ～ 1 x 10^8 の均一用量で投与するMiltenyi CliniMACS Prodigy 自動 T 細胞形質導入 (TCT) プロセスを使用した 50 kg 以上の患者向け。
- フルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ除去後のCD19 CAR T細胞投与の安全性を評価すること。
副次的な目的:
• 再発/難治性の CD19+ B 細胞 ALL および NHL の小児および若年成人患者における CD19 特異的 CAR-T 細胞の有効性を推定すること。
探索目的:
• 注入後の CD19 CAR T 細胞の持続性を評価する。
自己リンパ球は、アフェレーシスによって患者から採取されます。 その後、アフェレーシス製品は、CAR T細胞製品の製造のために現場のGMP施設に輸送されます。 患者は、CAR T 細胞の製造プロセス中にリンパ除去化学療法を開始することが認められる場合があります。 CAR T細胞製品の準備ができたら、患者の臨床状態に応じて、細胞を新鮮に投与するか、後日使用するために凍結保存することができます。
すべての患者は、CAR T細胞注入の2〜14日前に完了するフルダラビン/シクロホスファミドベースの白血球減少コンディショニングレジメンを受けるために入院します。 患者は、サイトカイン放出症候群、神経学的毒性、および腫瘍溶解症候群を含む毒性を監視するために、CAR T注入後最低7日間入院します。
リンパ除去化学療法：
- フルダラビン 30mg/m2/日 IV×4日
- シクロホスファミド 500mg/m2/日 IV×2日
CD19 CAR T細胞の投与量:
- 0.3 x 10^6 から 1 x 10^6 / キログラム未満の患者の場合
- 50 kg以上の患者の場合、0.3～1 x 10^8の均一用量
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Clelie Peck
- 電話番号：614-722-5634
- メール：Clelie.Peck@nationwidechildrens.org
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象疾患：
-以下の基準の少なくとも1つによって定義される再発または難治性の小児B細胞ALL：
- 2回目以降の再発または
- 同種 SCT 後の再燃または
- -標準的な化学療法レジメンの2サイクル後にCRを達成していない（永続的なMRD陽性疾患を含む）または
- 再発した白血病に対する標準的な化学療法の1サイクル後にCRを達成していない（MRD陽性の持続性疾患を含む）または
- -フィラデルフィア染色体陽性（Ph +）ALLの患者で、不耐性であるか、3ラインのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法に失敗した場合、またはTKI療法が禁忌である場合または
- 小児ALLに対する同種HSCTの承認された適応を満たしているが、担当医によってHSCTに不適当であると見なされている患者は、この研究に適格です。 これには、最初の再発のリスクの高い患者が含まれます。
-再発または難治性の小児B細胞非ホジキンリンパ腫の患者。
- 標準化学療法の二次以降の治療に抵抗性または
- -一次治療後に残存病変があり、自家SCTの対象とならない患者または
- 以前の同種または自家 SCT 後の再発または
- -再発または持続性疾患を伴う最初のCRを超えており、従来の同種または自家SCTに適格または適切ではない
注：ブリナツモマブ治療歴のある患者は、この研究に適格です。
包含基準:
- 再発患者の場合、最近の再発時にフローサイトメトリーによって骨髄または末梢血で CD19 腫瘍発現が示されたか、ALL 患者の CD19 指向療法後に再確認されました。 NHL 患者の場合、CD19 陽性の記録は、診断時の生検または最新の腫瘍生検から入手できなければなりません。
- 初診時0歳～30歳。 注: 登録された最初の 3 つの被験者は 16 歳以上でなければなりません
- -カルノフスキー（16歳以上）またはランスキー（16歳未満）のスクリーニング時のパフォーマンスステータスが50以上
- CSF所見によりCNS-3と定義された活動性CNS白血病の関与を有する患者のみが適格であるが、CSF所見によりCNS疾患がCNS-1またはCNS-2に減少するまで注入を遅らせる。 CD19 CAR T 細胞注入の少なくとも 1 か月前に疾患安定化の証拠が文書化されている場合、CNS 実質または眼疾患、脳神経病変、重大な軟髄膜疾患など、他の形態の活動性 CNS-3 白血病病変を有する患者が対象となります。
非造血器官機能の基準を満たしています。
- 腎機能：推定糸球体濾過率≧60 mL/分 x 小児患者には修正シュワルツ式、成人にはクロックコフト ゴールト式を使用した患者の体表面積 m2/1.73m2 の適切な推定値。
- -肝機能：総ビリルビン≤2mg / dlまたは年齢の≤2.5 x ULN（ギルバート症候群を除く）および年齢のALTおよびAST≤5 x ULN（白血病の関与に関連する場合を除く）
- 心機能：左心室駆出率≧40%
- 肺機能：グレード1以下の呼吸困難およびパルス酸素化として定義される肺予備能の最小レベルは、室内空気で> 91％
- 出産の可能性のある性的に活発な男性と女性は、治験責任医師が効果的で医学的に許容できると考える避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 親/保護者による署名済みの同意、および18歳未満の被験者に適切な場合は同意。 18歳以上の場合、患者/被験者による署名付きの同意。
除外基準:
- -急性/進行中の神経学的毒性 > グレード 1 過去 1 か月にわたって安定/改善している制御された発作または固定された神経学的欠損の病歴を除く。
- 未治療の活動性感染症。 PCR 分析によるウイルス血症は活動性感染症とは見なされませんが、即時のウイルス予防が必要な場合があります。 真菌感染症の可能性がある患者は、少なくとも 2 週間の適切な抗真菌療法を受けており、無症状である必要があります。
- 付随する遺伝性症候群の患者：ファンコニー貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群の患者など。 ダウン症の患者は除外されません。
- -登録時のグレード2〜4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在
- -患者は、スクリーニング前の過去30日以内に治験薬を使用した調査研究に参加しました
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- -活動性または潜在的なB型肝炎または活動性C型肝炎（スクリーニングから8週間以内のテスト）、またはスクリーニング時の制御されていない感染
- -スクリーニングから8週間以内のHIV陽性検査
- -登録後3か月以内の同種HSCT
- -以前のCD19 CAR T細胞療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
Leukopharesis: ≥1 x10^9 TNC をターゲットとして収集され、CD3+ 細胞が 3% 以上含まれる細胞。 リンパ球除去化学療法：フルダラビンとシクロホスファミドによる 4 日間の IV 化学療法。
抗 CD19 CAR T 細胞:
細胞注入は、0日目に行われます（リンパ除去化学療法の完了後、少なくとも2日後）。 患者は、細胞注入の30〜60分前にアセトアミノフェンとジフェンヒドラミンによる前投薬を受けます。 |
CliniMACS Prodigy を使用してオンサイトで製造された CD19 CAR-T 細胞の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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50kg未満の患者では1キログラムあたり0.3～1 x 10^6、50kg以上の患者では0.3～1 x 10^8の均一用量を目標として、製造および注入に成功した製品の割合
時間枠：4年
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製造および注入に成功した製品の割合として報告
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4年
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：CAR T細胞注入後最長1年
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記述統計で要約
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CAR T細胞注入後最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：1年
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注入後1か月で反応を達成した患者の割合
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1年
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B細胞性急性リンパ芽球性白血病の完全寛解率
時間枠：注入後1ヶ月で測定
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注入後 1 か月での完全奏効率
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注入後1ヶ月で測定
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B細胞非ホジキンリンパ腫に対する最高の総合反応
時間枠：1年
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最良の総合奏効 (完全奏効、部分奏効、病勢安定、病勢進行)
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1年
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急性リンパ芽球性白血病に対するMRD陰性反応率
時間枠：注入後1ヶ月で測定
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注入後 30 日での MRD ステータスは、記述統計とともに提示されます。
MRD は、フローサイトメトリーと NGS の両方を利用して実行されます。
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注入後1ヶ月で測定
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全生存
時間枠：最長15年
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全生存期間および無イベント生存期間は、カプラン・マイヤー法を使用して評価されます。
生存は、細胞注入からイベントまたは検閲までの時間として測定されます。
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最長15年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：最長15年
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全生存期間および無イベント生存期間は、カプラン・マイヤー法を使用して評価されます。
生存は、細胞注入からイベントまたは検閲までの時間として測定されます。
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最長15年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD19 CAR T 細胞の持続性
時間枠：最長1年
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フローサイトメトリーまたは PCR による測定
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最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Margaret Lamb, MD、Nationwide Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AutoCAR19
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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