Sikkerhet og gjennomførbarhet for CD19 CAR T-celler ved bruk av CliniMACS Prodigy for residiverende/ildfast CD19 Positive ALL og NHL

Kvalifiserte sykdommer:

Tilbakefallende eller refraktær pediatrisk B-celle ALL som definert av minst ett av følgende kriterier:

• Andre eller større tilbakefall ELLER
• Eventuelle tilbakefall etter allogen SCT OR
• Ikke oppnå CR etter 2 sykluser med standard kjemoterapi (inkludert vedvarende MRD positiv sykdom) ELLER
• Ikke oppnå CR etter 1 syklus med standard kjemoterapi for residiverende leukemi (inkludert vedvarende MRD positiv sykdom) ELLER
• Pasienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL som er intolerante eller har mislyktes med 3 linjer med tyrosinkinasehemmer (TKI), eller hvis TKI-behandling er kontraindisert ELLER
• Pasienter som oppfyller aksepterte indikasjoner for allogen HSCT for pediatrisk ALL, men som anses uegnet for HSCT av sin behandlende lege, er kvalifisert for denne studien. Dette inkluderer høyrisikopasienter ved første tilbakefall.

Pasienter med residiverende eller refraktær pediatrisk B-celle non-Hodgkins lymfom som definert av:

• Refraktær overfor andre linje eller senere linjer av standard kjemoterapi ELLER
• Pasienter med gjenværende sykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT OR
• Ethvert tilbakefall etter tidligere allogen eller autolog SCT OR
• Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT

Merk: Pasienter med en historie med blinatumomab-behandling er kvalifisert for denne studien.

Inklusjonskriterier:

• For tilbakefallende pasienter ble CD19-tumoruttrykk demonstrert i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri ved siste tilbakefall eller bekreftet på nytt etter CD19-rettet behandling hos ALLE pasienter. For pasienter med NHL må dokumentasjon på CD19-positivitet være tilgjengelig fra biopsi ved diagnose eller siste tumorbiopsi.
• Alder 0 til 30 år på tidspunktet for første diagnose. Merk: De tre første påmeldte må være ≥16 år
• Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) prestasjonsstatus ≥ 50 ved screening
• Pasienter med aktiv CNS-leukemiinvolvering definert som CNS-3 av CSF-funn er kun kvalifisert, men vil få infusjonen forsinket inntil CNS-sykdommen er redusert til CNS-1 eller CNS-2 av CSF-funn. Pasienter med andre former for aktiv CNS-3 leukemipåvirkning som CNS parenkymal eller okulær sykdom, kranialnervepåvirkning eller signifikant leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom det er dokumentert bevis på sykdomsstabilisering i minst 1 måned før CD19 CAR T-celleinfusjon.

• Oppfyller kriterier for ikke-hematopoetisk organfunksjon:

  • Nyrefunksjon: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥60 mL/min x passende estimering av pasientens kroppsoverflateareal m2/1,73m2 ved bruk av den modifiserte Schwartz-formelen for pediatriske pasienter og Crockcoft Gault-formelen for voksne.
  • Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 2 mg/dl eller ≤ 2,5 x ULN for alder (med mindre Gilberts syndrom) og ALT og ASAT ≤ 5 x ULN for alder (med mindre relatert til leukemipåvirkning)
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥40 %
  • Lungefunksjon: minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné og pulsoksygenering >91 % på romluft
• Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en form for prevensjon som etterforskeren anser som effektiv og medisinsk akseptabel.
• Signert samtykke fra foreldre/foresatte og samtykke hvis det er aktuelt for forsøkspersoner < 18 år. Signert samtykke fra pasient/subjekt dersom ≥18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt/pågående nevrologisk toksisitet > Grad 1 med unntak av en historie med kontrollerte anfall eller faste nevrologiske mangler som har vært stabile/bedre de siste 1 månedene.
• Aktiv ubehandlet infeksjon. Viremi ved PCR-analyse anses ikke som en aktiv infeksjon, men kan kreve umiddelbar virusprofylakse. Pasienter med mulige soppinfeksjoner må ha hatt minst 2 uker med passende soppbehandling og være asymptomatiske.
• Pasienter med samtidig genetisk syndrom: som pasienter med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom. Pasienter med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.
• Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft versus host sykdom (GVHD) på tidspunktet for registrering
• Pasienten har deltatt i en undersøkelsesstudie med et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene før screening
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screening), eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening
• HIV positiv test innen 8 uker etter screening
• Allogen HSCT innen 3 måneder etter påmelding
• Eventuell tidligere CD19 CAR T-celleterapi