Bezpieczeństwo i wykonalność komórek T CD19 CAR przy użyciu CliniMACS Prodigy w przypadku nawrotowej/opornej CD19 dodatniej ALL i NHL

Kwalifikujące się choroby:

Nawracająca lub oporna na leczenie pediatryczna ALL z komórek B, zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

• Drugi lub większy nawrót LUB
• Jakikolwiek nawrót po allogenicznym SCT OR
• Nieosiągnięcie CR po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii (w tym przetrwała choroba MRD-dodatnia) LUB
• Nieosiągnięcie CR po 1 cyklu standardowej chemioterapii w przypadku nawrotu białaczki (w tym przetrwałej choroby MRD-dodatniej) LUB
• Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+), którzy nie tolerują lub nie powiodło się 3 linie leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli leczenie TKI jest przeciwwskazane LUB
• Pacjenci, którzy spełniają zaakceptowane wskazania do allogenicznego HSCT z powodu ALL u dzieci, ale zostali uznani za niezdolnych do HSCT przez lekarza prowadzącego, kwalifikują się do tego badania. Obejmuje to pacjentów wysokiego ryzyka z pierwszym nawrotem.

Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B u dzieci, zdefiniowanym przez:

• Oporny na drugą lub późniejszą linię standardowej chemioterapii LUB
• Pacjenci z chorobą resztkową po terapii podstawowej i niekwalifikujący się do autologicznej SCT OR
• Jakikolwiek nawrót po poprzednim allogenicznym lub autologicznym SCT LUB
• Powyżej 1. CR z nawrotem lub przetrwałą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT

Uwaga: do tego badania kwalifikują się pacjenci z historią leczenia blinatumomabem.

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku pacjentów z nawrotem, ekspresja CD19 guza wykazana w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej przy ostatnim nawrocie lub ponownie potwierdzona po terapii ukierunkowanej na CD19 u pacjentów z ALL. W przypadku pacjentów z NHL musi być dostępna dokumentacja dodatniego wyniku CD19 z biopsji w chwili rozpoznania lub ostatniej biopsji guza.
• Wiek od 0 do 30 lat w momencie wstępnej diagnozy. Uwaga: pierwsi trzej zapisani uczestnicy muszą mieć ukończone 16 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego (wiek ≥ 16 lat) lub Lansky'ego (wiek < 16 lat) ≥ 50 podczas badania przesiewowego
• Pacjenci z czynną białaczką OUN zdefiniowaną jako CNS-3 wyłącznie na podstawie wyników badań płynu mózgowo-rdzeniowego kwalifikują się, ale ich infuzja zostanie opóźniona do czasu, gdy choroba OUN zostanie zredukowana do stanu OUN-1 lub OUN-2 na podstawie wyników badań płynu mózgowo-rdzeniowego. Pacjenci z innymi postaciami czynnego zajęcia białaczki OUN-3, takimi jak choroba miąższu OUN lub choroby oczu, zajęcie nerwów czaszkowych lub istotna choroba opon mózgowo-rdzeniowych, kwalifikują się, jeśli istnieją udokumentowane dowody na stabilizację choroby przez co najmniej 1 miesiąc przed infuzją limfocytów T CAR CD19.

• Spełnia kryteria funkcji narządów niehematopoetycznych:

  • Czynność nerek: Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min x odpowiednie oszacowanie powierzchni ciała pacjenta m2/1,73m2 przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Schwartza dla dzieci i wzoru Crockcofta-Gaulta dla dorosłych.
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl lub ≤ 2,5 x GGN dla wieku (z wyjątkiem zespołu Gilberta) oraz AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN dla wieku (chyba że związane z zajęciem białaczki)
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥40%
  • Czynność płuc: minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i utlenowanie tętna >91% na powietrzu pokojowym
• Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie formy antykoncepcji uznanej przez Badacza za skuteczną i medycznie akceptowalną.
• Podpisana zgoda rodzica/opiekuna i zgoda, jeśli dotyczy, w przypadku osób poniżej 18 roku życia. Zgoda podpisana przez pacjenta/osobę w wieku ≥18 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Ostra/utrzymująca się toksyczność neurologiczna > stopnia 1., z wyjątkiem kontrolowanych napadów padaczkowych w wywiadzie lub utrwalonych ubytków neurologicznych, które utrzymywały się na stałym poziomie/poprawie w ciągu ostatnich 1 miesięcy.
• Aktywna nieleczona infekcja. Wiremia w analizie PCR nie jest uważana za aktywną infekcję, ale może wymagać natychmiastowej profilaktyki wirusowej. Pacjenci z możliwym zakażeniem grzybiczym muszą mieć co najmniej 2-tygodniową odpowiednią terapię przeciwgrzybiczą i być bezobjawowi.
• Pacjenci ze współistniejącym zespołem genetycznym: tacy jak pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego. Pacjenci z zespołem Downa nie będą wykluczeni.
• Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4 w momencie włączenia
• Pacjent uczestniczył w eksperymentalnym badaniu naukowym z użyciem badanego czynnika w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C (badanie w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego) lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja podczas badania przesiewowego
• Test na obecność wirusa HIV w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
• Allogeniczny HSCT w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia komórkami T CD19 CAR