Segurança e Viabilidade de Células T CAR CD19 Usando CliniMACS Prodigy para LLA e NHL CD19 Recidivante/Refratária

Doenças Elegíveis:

LLA pediátrica de células B recidivante ou refratária, definida por pelo menos um dos seguintes critérios:

• Segunda ou maior recaída OU
• Qualquer recidiva após SCT alogênico OU
• Não atingir um CR após 2 ciclos de regime de quimioterapia padrão (incluindo doença MRD positiva persistente) OU
• Não atingir um CR após 1 ciclo de quimioterapia padrão para leucemia recidivante (incluindo doença MRD positiva persistente) OU
• Pacientes com ALL positivo para o cromossomo Filadélfia (Ph+) que são intolerantes ou falharam 3 linhas de terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI), ou se a terapia com TKI é contraindicada OU
• Os pacientes que atendem às indicações aceitas para HSCT alogênico para ALL pediátrica, mas são considerados inaptos para HSCT por seu médico assistente, são elegíveis para este estudo. Isso inclui pacientes de alto risco na primeira recaída.

Pacientes com linfoma não Hodgkin de células B pediátrico recidivante ou refratário, conforme definido por:

• Refratário a segunda linha ou linhas posteriores de quimioterapia padrão OU
• Pacientes com doença residual após terapia primária e não elegíveis para SCT autólogo OU
• Qualquer recidiva após SCT alogênico ou autólogo anterior OU
• Além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional

Nota: pacientes com histórico de terapia com blinatumomabe são elegíveis para este estudo.

Critério de inclusão:

• Para pacientes recidivantes, a expressão do tumor CD19 demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo na recidiva mais recente ou reconfirmada após terapia direcionada a CD19 em pacientes LLA. Para pacientes com LNH, a documentação da positividade de CD19 deve estar disponível na biópsia no momento do diagnóstico ou na biópsia do tumor mais recente.
• Idade de 0 a 30 anos no momento do diagnóstico inicial. Nota: os primeiros três indivíduos inscritos devem ter ≥16 anos de idade
• Karnofsky (idade ≥ 16 anos) ou Lansky (idade < 16 anos) performance status ≥ 50 na triagem
• Os pacientes com envolvimento ativo de leucemia do SNC definido como CNS-3 apenas pelos achados do LCR são elegíveis, mas terão sua infusão atrasada até que a doença do SNC seja reduzida para CNS-1 ou CNS-2 pelos achados do LCR. Pacientes com outras formas de envolvimento leucêmico do SNC-3 ativo, como doença parenquimatosa ou ocular do SNC, envolvimento de nervos cranianos ou doença leptomeníngea significativa, são elegíveis se houver evidência documentada de estabilização da doença por pelo menos 1 mês antes da infusão de células CD19 CAR T.

• Atende aos critérios para função de órgão não hematopoiético:

  • Função renal: Taxa de filtração glomerular estimada ≥60 mL/min x estimativa apropriada da área de superfície corporal do paciente m2/1,73m2 usando a fórmula de Schwartz modificada para pacientes pediátricos e a fórmula de Crockcoft Gault para adultos.
  • Função hepática: bilirrubina total ≤ 2 mg/dl ou ≤ 2,5 x LSN para a idade (a menos que a síndrome de Gilbert) e ALT e AST ≤ 5 x LSN para a idade (a menos que relacionado ao envolvimento leucêmico)
  • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40%
  • Função pulmonar: nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso > 91% em ar ambiente
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção considerada eficaz e clinicamente aceitável pelo Investigador.
• Consentimento assinado pelos pais/responsável e consentimento, se apropriado, para indivíduos < 18 anos de idade. Consentimento assinado pelo paciente/sujeito se ≥18 anos de idade.

Critério de exclusão:

• Toxicidade neurológica aguda/contínua > Grau 1, com exceção de uma história de convulsões controladas ou déficits neurológicos fixos que permaneceram estáveis/melhorando nos últimos 1 mês.
• Infecção ativa não tratada. A viremia por análise de PCR não é considerada uma infecção ativa, mas pode exigir profilaxia viral imediata. Pacientes com possíveis infecções fúngicas devem ter pelo menos 2 semanas de terapia antifúngica apropriada e ser assintomáticos.
• Pacientes com síndrome genética concomitante: como pacientes com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea. Pacientes com Síndrome de Down não serão excluídos.
• Presença de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de Grau 2 a 4 no momento da inscrição
• O paciente participou de um estudo de pesquisa investigacional usando um agente experimental nos últimos 30 dias antes da triagem
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas após a triagem) ou qualquer infecção não controlada na triagem
• Teste de HIV positivo dentro de 8 semanas após a triagem
• HSCT alogênico dentro de 3 meses após a inscrição
• Qualquer terapia anterior com células CD19 CAR T