Veiligheid en haalbaarheid van CD19 CAR T-cellen met behulp van CliniMACS Prodigy voor recidiverende/refractaire CD19 positieve ALL en NHL

In aanmerking komende ziekten:

Recidiverende of refractaire pediatrische B-cel ALL zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

• Tweede of grotere terugval OF
• Elke terugval na allogene SCT OK
• Geen CR bereiken na 2 cycli standaard chemotherapieregime (inclusief aanhoudende MRD-positieve ziekte) OF
• Geen CR bereiken na 1 cyclus standaardchemotherapie voor recidiverende leukemie (inclusief persisterende MRD-positieve ziekte) OF
• Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL die intolerant zijn of bij wie 3 lijnen tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie niet hebben gefaald, of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is OF
• Patiënten die voldoen aan geaccepteerde indicaties voor allogene HSCT voor pediatrische ALL, maar door hun behandelend arts ongeschikt worden geacht voor HSCT, komen in aanmerking voor deze studie. Dit geldt ook voor patiënten met een hoog risico bij de eerste terugval.

Patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom bij kinderen zoals gedefinieerd door:

• Ongevoelig voor tweedelijns of latere lijnen van standaard chemotherapie OF
• Patiënten met restziekte na primaire therapie en niet in aanmerking voor autologe SCT OK
• Elke terugval na eerdere allogene of autologe SCT-OK
• Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT

Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van blinatumomab-therapie komen in aanmerking voor deze studie.

Inclusiecriteria:

• Voor recidiverende patiënten werd CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie bij de meest recente recidief of herbevestigd na CD19-gerichte therapie bij ALLE patiënten. Voor patiënten met NHL moet documentatie van CD19-positiviteit beschikbaar zijn via biopsie bij diagnose of meest recente tumorbiopsie.
• Leeftijd 0 tot 30 jaar op het moment van de eerste diagnose. Opmerking: de eerste drie ingeschreven proefpersonen moeten ≥16 jaar oud zijn
• Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatus ≥ 50 bij screening
• Patiënten met actieve CZS-leukemie, gedefinieerd als CNS-3 op basis van CSF-bevindingen, komen alleen in aanmerking, maar hun infusie wordt uitgesteld totdat CZS-ziekte is gereduceerd tot CNS-1 of CNS-2 op basis van CSF-bevindingen. Patiënten met andere vormen van actieve CZS-3-leukemische betrokkenheid, zoals CZS-parenchymale of oogziekte, hersenzenuwbetrokkenheid of significante leptomeningeale ziekte, komen in aanmerking als er gedocumenteerd bewijs is van ziektestabilisatie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan CD19 CAR T-celinfusie.

• Voldoet aan criteria voor niet-hematopoietische orgaanfunctie:

  • Nierfunctie: Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 ml/min x juiste schatting van het lichaamsoppervlak van de patiënt m2/1,73 m2 met behulp van de aangepaste Schwartz-formule voor pediatrische patiënten en de Crockcoft Gault-formule voor volwassenen.
  • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl of ≤ 2,5 x ULN voor leeftijd (tenzij het syndroom van Gilbert) en ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN voor leeftijd (tenzij gerelateerd aan leukemische betrokkenheid)
  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥40%
  • Longfunctie: minimaal niveau van longreserve gedefinieerd als ≤ graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie >91% op kamerlucht
• Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een vorm van anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker als effectief en medisch aanvaardbaar wordt beschouwd.
• Ondertekende toestemming door ouder/voogd en instemming indien van toepassing voor proefpersonen < 18 jaar. Ondertekende toestemming door patiënt/proefpersoon indien ≥18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

• Acute/aanhoudende neurologische toxiciteit > Graad 1 met uitzondering van een voorgeschiedenis van gecontroleerde aanvallen of gefixeerde neurologische stoornissen die de afgelopen 1 maand stabiel waren/verbeterden.
• Actieve onbehandelde infectie. Viremie door PCR-analyse wordt niet als een actieve infectie beschouwd, maar kan onmiddellijke virale profylaxe vereisen. Patiënten met mogelijke schimmelinfecties moeten ten minste 2 weken een geschikte antischimmelbehandeling hebben gehad en asymptomatisch zijn.
• Patiënten met een gelijktijdig genetisch syndroom: zoals patiënten met Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom. Patiënten met het syndroom van Down worden niet uitgesloten.
• Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) op het moment van inschrijving
• Patiënt heeft in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een onderzoeksstudie met een onderzoeksmiddel
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
• Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screening), of een ongecontroleerde infectie bij screening
• Hiv-positief getest binnen 8 weken na screening
• Allogene HSCT binnen 3 maanden na inschrijving
• Elke eerdere CD19 CAR T-celtherapie