Sikkerhed og gennemførlighed af CD19 CAR T-celler ved brug af CliniMACS Prodigy til recidiverende/refraktær CD19 Positive ALL og NHL

Støtteberettigede sygdomme:

Recidiverende eller refraktær pædiatrisk B-celle ALL som defineret af mindst et af følgende kriterier:

• Andet eller større tilbagefald ELLER
• Ethvert tilbagefald efter allogen SCT OR
• Ikke opnåelse af en CR efter 2 cyklusser med standard kemoterapi (inklusive vedvarende MRD positiv sygdom) ELLER
• Ikke opnåelse af en CR efter 1 cyklus med standard kemoterapi for recidiverende leukæmi (inklusive vedvarende MRD positiv sygdom) ELLER
• Patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL, som er intolerante eller har svigtet 3 linjers behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI), eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret ELLER
• Patienter, der opfylder accepterede indikationer for allogen HSCT for pædiatrisk ALL, men som af deres behandlende læge anses for uegnede til HSCT, er kvalificerede til denne undersøgelse. Dette inkluderer højrisikopatienter i første tilbagefald.

Patienter med recidiverende eller refraktær pædiatrisk B-celle non-Hodgkins lymfom som defineret af:

• Refraktær over for anden linje eller senere linjer af standard kemoterapi ELLER
• Patienter med resterende sygdom efter primær behandling og ikke kvalificerede til autolog SCT OR
• Ethvert tilbagefald efter tidligere allogen eller autolog SCT OR
• Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT

Bemærk: Patienter med en historie med blinatumomab-behandling er kvalificerede til denne undersøgelse.

Inklusionskriterier:

• For recidiverende patienter blev CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri ved det seneste tilbagefald eller genbekræftet efter CD19-rettet behandling hos ALLE patienter. For patienter med NHL skal dokumentation for CD19-positivitet være tilgængelig fra biopsi ved diagnose eller seneste tumorbiopsi.
• Alder 0 til 30 år på tidspunktet for den første diagnose. Bemærk: de første tre tilmeldte forsøgspersoner skal være ≥16 år
• Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatus ≥ 50 ved screening
• Patienter med aktiv CNS leukæmi-involvering defineret som CNS-3 af CSF-fund er kun kvalificerede, men vil få deres infusion forsinket, indtil CNS-sygdom er reduceret til CNS-1 eller CNS-2 af CSF-fund. Patienter med andre former for aktiv CNS-3 leukæmi involvering såsom CNS parenkymal eller okulær sygdom, kranienerve involvering eller signifikant leptomeningeal sygdom er kvalificerede, hvis der er dokumenteret tegn på sygdomsstabilisering i mindst 1 måned forud for CD19 CAR T celle infusion.

• Opfylder kriterier for ikke-hæmatopoietisk organfunktion:

  • Nyrefunktion: Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥60 ml/min x passende estimering af patientens kropsoverfladeareal m2/1,73m2 ved brug af den modificerede Schwartz-formel til pædiatriske patienter og Crockcoft Gault-formel til voksne.
  • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2 mg/dl eller ≤ 2,5 x ULN for alder (medmindre Gilberts syndrom) og ALT og ASAT ≤ 5 x ULN for alder (medmindre det er relateret til leukæmipåvirkning)
  • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥40 %
  • Lungefunktion: minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ grad 1 dyspnø og pulsiltning >91 % på rumluft
• Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en form for prævention, der anses for effektiv og medicinsk acceptabel af efterforskeren.
• Underskrevet samtykke fra forælder/værge og samtykke, hvis det er relevant for forsøgspersoner under 18 år. Underskrevet samtykke fra patient/subjekt hvis ≥18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Akut/igangværende neurologisk toksicitet > Grad 1 med undtagelse af en anamnese med kontrollerede anfald eller fikserede neurologiske mangler, der har været stabile/forbedrede i løbet af de sidste 1 måneder.
• Aktiv ubehandlet infektion. Viremi ved PCR-analyse betragtes ikke som en aktiv infektion, men kan kræve øjeblikkelig viral profylakse. Patienter med mulige svampeinfektioner skal have haft mindst 2 ugers passende anti-svampebehandling og være asymptomatiske.
• Patienter med samtidig genetisk syndrom: såsom patienter med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom. Patienter med Downs syndrom vil ikke blive udelukket.
• Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft versus-host disease (GVHD) på tidspunktet for indskrivning
• Patienten har deltaget i en afprøvende undersøgelse med et forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage før screening
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
• Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screening) eller enhver ukontrolleret infektion ved screening
• HIV-positiv test inden for 8 uger efter screening
• Allogen HSCT inden for 3 måneder efter tilmelding
• Enhver tidligere CD19 CAR T-celleterapi