Безопасность и осуществимость CD19 CAR Т-клеток с использованием CliniMACS Prodigy для лечения рецидивирующего/рефрактерного CD19-положительного ОЛЛ и НХЛ

Подходящие заболевания:

Рецидивирующий или рефрактерный педиатрический В-клеточный ОЛЛ, определяемый по крайней мере одним из следующих критериев:

• Второй или более рецидив ИЛИ
• Любой рецидив после аллогенной ТСК ИЛИ
• Недостижение полного ответа после 2 циклов стандартного режима химиотерапии (включая персистирующее МОБ-позитивное заболевание) ИЛИ
• Недостижение полного ответа после 1 цикла стандартной химиотерапии по поводу рецидива лейкоза (включая персистирующее МОБ-позитивное заболевание) ИЛИ
• Пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) ALL, которые не переносят или не справились с 3 линиями терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI), или если терапия TKI противопоказана ИЛИ
• Пациенты, которые соответствуют общепринятым показаниям для аллогенной ТГСК при педиатрическом ОЛЛ, но признаны их лечащим врачом непригодными для ТГСК, имеют право на участие в этом исследовании. Сюда входят пациенты с высоким риском при первом рецидиве.

Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной педиатрической В-клеточной неходжкинской лимфомой, определяемой по:

• Рефрактерность ко второй или более поздним линиям стандартной химиотерапии ИЛИ
• Пациенты с остаточным заболеванием после первичной терапии и не подходящие для аутологичной ТСК ИЛИ
• Любой рецидив после предыдущей аллогенной или аутологичной ТСК ИЛИ
• После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной ТСК.

Примечание: для участия в этом исследовании подходят пациенты с историей терапии блинатумомабом.

Критерии включения:

• Для пациентов с рецидивом экспрессия опухоли CD19 продемонстрирована в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии при самом последнем рецидиве или повторно подтверждена после терапии, направленной на CD19, у ВСЕХ пациентов. Для пациентов с НХЛ документация о позитивности CD19 должна быть доступна при биопсии при постановке диагноза или самой последней биопсии опухоли.
• Возраст от 0 до 30 лет на момент постановки первоначального диагноза. Примечание: первым трем зарегистрированным субъектам должно быть ≥16 лет.
• Карновский (возраст ≥ 16 лет) или Лански (возраст < 16 лет) функциональный статус ≥ 50 при скрининге
• Пациенты с активным поражением ЦНС, определяемым как ЦНС-3 только по результатам ЦСЖ, имеют право, но их инфузия будет отложена до тех пор, пока заболевание ЦНС не снизится до ЦНС-1 или ЦНС-2 по результатам ЦСЖ. Пациенты с другими формами активного лейкоза ЦНС-3, такими как поражение паренхимы ЦНС или глаз, поражение черепных нервов или значительное лептоменингеальное заболевание, имеют право на участие, если есть документально подтвержденные доказательства стабилизации заболевания в течение как минимум 1 месяца до инфузии Т-клеток CD19 CAR.

• Соответствует критериям функции некроветворных органов:

  • Функция почек: предполагаемая скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин x соответствующая оценка площади поверхности тела пациента, м2/1,73 м2, с использованием модифицированной формулы Шварца для детей и формулы Кроккофта-Голта для взрослых.
  • Функция печени: общий билирубин ≤ 2 мг/дл или ≤ 2,5 х ВГН для возраста (за исключением синдрома Жильбера) и АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН для возраста (если не связано с лейкемией).
  • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥40%
  • Легочная функция: минимальный уровень легочного резерва определяется как одышка ≤ 1 степени и пульсовая оксигенация> 91% на комнатном воздухе.
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование формы контрацепции, которую Исследователь считает эффективной и приемлемой с медицинской точки зрения.
• Подписанное согласие родителя/опекуна и согласие, если это уместно для субъектов < 18 лет. Подписанное согласие пациента/субъекта в возрасте ≥18 лет.

Критерий исключения:

• Острая/продолжающаяся неврологическая токсичность > 1 степени, за исключением контролируемых судорог в анамнезе или фиксированного неврологического дефицита, которые были стабильными/улучшались в течение последнего 1 месяца.
• Активная нелеченная инфекция. Виремия по ПЦР-анализу не считается активной инфекцией, но может потребовать немедленной вирусной профилактики. Пациенты с возможными грибковыми инфекциями должны пройти по крайней мере 2 недели соответствующей противогрибковой терапии и быть бессимптомными.
• Пациенты с сопутствующим генетическим синдромом: например, пациенты с анемией Фанкони, синдромом Костманна, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга. Не будут исключены пациенты с синдромом Дауна.
• Наличие острой или обширной хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2–4 степени на момент включения в исследование
• Пациент участвовал в исследовательском исследовании с использованием исследуемого агента в течение последних 30 дней до скрининга.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
• Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С (тест в течение 8 недель после скрининга) или любая неконтролируемая инфекция на момент скрининга
• Положительный тест на ВИЧ в течение 8 недель после скрининга
• Аллогенная ТГСК в течение 3 месяцев после зачисления
• Любая предыдущая терапия Т-клетками CD19 CAR