Sicurezza e fattibilità delle cellule CAR T CD19 utilizzando CliniMACS Prodigy per ALL e NHL positivo per CD19 recidivato/refrattario

Malattie ammissibili:

LLA pediatrica a cellule B recidivante o refrattaria come definita da almeno uno dei seguenti criteri:

• Seconda o maggiore ricaduta OPPURE
• Qualsiasi ricaduta dopo SCT allogenico OR
• Mancato raggiungimento di una CR dopo 2 cicli di regime chemioterapico standard (inclusa malattia MRD persistente persistente) OPPURE
• Mancato raggiungimento di una CR dopo 1 ciclo di chemioterapia standard per leucemia recidivante (inclusa la malattia MRD persistente persistente) OPPURE
• Pazienti con LLA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) che sono intolleranti o che hanno fallito 3 linee di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o se la terapia con TKI è controindicata OPPURE
• I pazienti che soddisfano le indicazioni accettate per l'HSCT allogenico per LLA pediatrica ma sono ritenuti non idonei per l'HSCT dal loro medico curante sono eleggibili per questo studio. Ciò include i pazienti ad alto rischio in prima ricaduta.

Pazienti con linfoma non-Hodgkin pediatrico a cellule B recidivante o refrattario come definito da:

• Refrattaria alla seconda linea o alle linee successive di chemioterapia standard OPPURE
• Pazienti con malattia residua dopo la terapia primaria e non idonei per SCT autologo OR
• Qualsiasi recidiva dopo precedente SCT allogenico o autologo OR
• Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale

Nota: i pazienti con una storia di terapia con blinatumomab sono eleggibili per questo studio.

Criterio di inclusione:

• Per i pazienti con recidiva, l'espressione del tumore CD19 è stata dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso alla recidiva più recente o riconfermata dopo la terapia diretta contro il CD19 nei pazienti con LLA. Per i pazienti con NHL, la documentazione della positività al CD19 deve essere disponibile dalla biopsia alla diagnosi o dalla biopsia tumorale più recente.
• Età da 0 a 30 anni al momento della diagnosi iniziale. Nota: i primi tre soggetti arruolati devono avere un'età ≥16 anni
• Karnofsky (età ≥ 16 anni) o Lansky (età < 16 anni) performance status ≥ 50 allo screening
• I pazienti con coinvolgimento attivo della leucemia del SNC definito come CNS-3 solo dai risultati del CSF sono ammissibili, ma la loro infusione verrà ritardata fino a quando la malattia del SNC non sarà ridotta a CNS-1 o CNS-2 dai risultati del CSF. I pazienti con altre forme di coinvolgimento leucemico attivo del SNC-3 come malattia parenchimale o oculare del SNC, coinvolgimento del nervo cranico o malattia leptomeningea significativa sono idonei se vi è evidenza documentata di stabilizzazione della malattia per almeno 1 mese prima dell'infusione di cellule CAR T CD19.

• Soddisfa i criteri per la funzione degli organi non ematopoietici:

  • Funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥60 mL/min x stima appropriata della superficie corporea del paziente m2/1,73 m2 utilizzando la formula di Schwartz modificata per i pazienti pediatrici e la formula di Crockcoft Gault per gli adulti.
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 2 mg/dl o ≤ 2,5 x ULN per età (a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert) e ALT e AST ≤ 5 x ULN per età (a meno che non siano correlati a coinvolgimento leucemico)
  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥40%
  • Funzione polmonare: livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea ≤ grado 1 e ossigenazione del polso >91% in aria ambiente
• I maschi e le femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione considerata efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo Sperimentatore.
• Consenso firmato dal genitore/tutore e assenso se appropriato per soggetti < 18 anni di età. Consenso firmato dal paziente/soggetto se ≥18 anni di età.

Criteri di esclusione:

• Tossicità neurologica acuta/in corso > Grado 1 con l'eccezione di una storia di convulsioni controllate o deficit neurologici fissi che sono stati stabili/migliorati negli ultimi 1 mesi.
• Infezione attiva non trattata. La viremia mediante analisi PCR non è considerata un'infezione attiva ma può richiedere una profilassi virale immediata. I pazienti con possibili infezioni fungine devono aver ricevuto almeno 2 settimane di appropriata terapia antimicotica ed essere asintomatici.
• Pazienti con sindrome genetica concomitante: come pazienti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza midollare. Non saranno esclusi i pazienti con sindrome di Down.
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica estesa di grado da 2 a 4 al momento dell'arruolamento
• - Il paziente ha partecipato a uno studio di ricerca sperimentale utilizzando un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Epatite B attiva o latente o epatite C attiva (test entro 8 settimane dallo screening) o qualsiasi infezione incontrollata allo screening
• Test HIV positivo entro 8 settimane dallo screening
• HSCT allogenico entro 3 mesi dall'arruolamento
• Qualsiasi precedente terapia con cellule CAR T CD19