재발성/불응성 CD19 양성 ALL 및 NHL에 대해 CliniMACS Prodigy를 사용한 CD19 CAR T 세포의 안전성 및 실행 가능성
재발성/불응성 CD19 양성 급성 림프구성 백혈병 및 비호지킨 림프종을 앓고 있는 소아 및 젊은 성인 환자에서 CliniMACS Prodigy를 사용한 CD19 CAR T 세포의 현장 제조의 안전성 및 타당성
이 파일럿 연구는 재발성 또는 불응성 CD19+ B 세포 급성 림프구성 백혈병 또는 CD19+ B 세포 비호지킨 림프종을 앓고 있는 소아 및 청년을 대상으로 현장에서 제조된 항-CD19 CAR T 세포의 안전성과 효능을 조사합니다.
환자는 스크리닝, 백혈구 성분채집술(세포 수집), 플루다라빈 및 시클로포스파미드를 이용한 림프구 고갈 화학요법을 받은 후 항-CD19 CAR T 세포 주입을 받게 됩니다. 림프구 고갈 화학 요법은 CAR T 세포를 위해 신체를 준비하기 위해 4일 동안 IV에 걸쳐 시행됩니다. 항-CD19 CAR-T 세포는 화학 요법의 마지막 투여 후 2-14일 사이에 주입됩니다. 이 연구는 참가자가 CAR T 세포 제조 중에 림프구 고갈 화학 요법을 시작하고 제조가 완료되는 날 신선한 세포 주입을 받도록 설계되었습니다. 일부 환자는 세포 수집과 CAR T 세포 주입 사이에 더 많은 시간이 필요할 수 있으므로 투여 전에 세포를 제조하고 동결할 수 있습니다. 연구에서 세포 주입 후 1년 동안 환자를 추적하고 세포 치료의 잠재적 장기 부작용을 모니터링하기 위해 최대 15년 동안 환자를 추적할 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
- 자가 CD19 CAR T 세포의 제조 및 투여 가능성을 검사하기 위해 체중이 50kg 미만인 환자의 경우 킬로그램당 최소 목표 용량 0.3 x 10^6 ~ 1 x 10^6 및 균일 용량 0.3 - 1 x 10^8 Miltenyi CliniMACS Prodigy 자동 T 세포 형질도입(TCT) 프로세스를 사용하여 ≥50 kg 환자의 경우.
- 플루다라빈 및 시클로포스파미드로 림프구 고갈 후 CD19 CAR T 세포 투여의 안전성을 평가하기 위함.
2차 목표:
• 재발성/불응성 CD19+ B 세포 ALL 및 NHL이 있는 소아 및 젊은 성인 환자에서 CD19 특정 CAR-T 세포의 효능을 추정합니다.
탐색 목적:
• 주입 후 CD19 CAR T 세포의 지속성을 평가하기 위해.
자가 림프구는 성분채집술을 통해 환자로부터 수집됩니다. 그런 다음 성분채집 제품은 CAR T 세포 제품 제조를 위해 현장 GMP 시설로 이송됩니다. 환자는 CAR T 세포 제조 공정 중에 림프구 고갈 화학 요법을 시작하도록 입원할 수 있습니다. CAR T 세포 제품이 준비되면 세포를 신선하게 투여하거나 환자의 임상 상태에 따라 차후 사용을 위해 동결보존할 수 있습니다.
모든 환자는 CAR T 세포 주입 2-14일 전에 완료될 Fludarabine/Cyclophosphamide 기반 백혈구 감소 컨디셔닝 요법을 받기 위해 병원에 입원할 것입니다. 사이토카인 방출 증후군, 신경학적 독성 및 종양 용해 증후군을 포함한 독성을 모니터링하기 위해 환자는 CAR T 주입 후 최소 7일 동안 입원할 것입니다.
림프 고갈 화학 요법:
- 플루다라빈 30mg/m2/일 IV x 4일
- 시클로포스파미드 500mg/m2/일 IV x 2일
CD19 CAR T 세포 용량:
- 체중이 50kg 미만인 환자의 경우 킬로그램당 0.3 x 10^6 ~ 1 x 10^6
- 체중이 50kg 이상인 환자의 경우 0.3 - 1 x 10^8의 균일 용량
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clelie Peck
- 전화번호: 614-722-5634
- 이메일: Clelie.Peck@nationwidechildrens.org
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
적격 질병:
다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 재발성 또는 불응성 소아 B 세포 ALL:
- 두 번째 이상의 재발 또는
- 동종 SCT 후 모든 재발 또는
- 2주기의 표준 화학요법 후 CR을 달성하지 못함(지속적인 MRD 양성 질환 포함) 또는
- 재발성 백혈병(지속성 MRD 양성 질환 포함)에 대한 표준 화학요법 1주기 후 CR을 달성하지 못함 또는
- 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL 환자로서 내약성이 없거나 티로신 키나아제 억제제(TKI) 3회 요법에 실패했거나 TKI 요법이 금기인 경우 또는
- 소아 ALL에 대한 동종이계 조혈모세포이식에 대해 승인된 적응증을 충족하지만 치료 의사에 의해 조혈모세포이식에 적합하지 않은 것으로 간주되는 환자가 이 연구에 적합합니다. 여기에는 첫 번째 재발의 고위험 환자가 포함됩니다.
다음으로 정의된 재발성 또는 불응성 소아 B 세포 비호지킨 림프종 환자:
- 표준 화학요법의 2차 또는 이후 단계에 불응성 또는
- 1차 요법 후 잔여 질환이 있고 자가 SCT 또는 적격하지 않은 환자
- 이전 동종 또는 자가 SCT 후 모든 재발 또는
- 재발 또는 지속성 질환이 있고 기존 동종이계 또는 자가 SCT에 적합하지 않거나 적합하지 않은 1차 CR을 넘어선 환자
참고: 블리나투모맙 요법의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합합니다.
포함 기준:
- 재발 환자의 경우, CD19 종양 발현은 모든 환자에서 CD19 지시 요법 후 가장 최근의 재발 또는 재확인 시 유동 세포측정법에 의해 골수 또는 말초 혈액에서 입증되었습니다. NHL 환자의 경우 진단 시 생검 또는 가장 최근의 종양 생검에서 CD19 양성 문서가 제공되어야 합니다.
- 초기 진단 당시 0~30세. 참고: 처음 등록한 3명의 피험자는 16세 이상이어야 합니다.
- Karnofsky(16세 이상) 또는 Lansky(16세 미만) 수행 상태 ≥ 50
- CSF 소견에 의해 CNS-3으로 정의된 활동성 CNS 백혈병 침범 환자는 적격이지만 CSF 소견에 의해 CNS 질병이 CNS-1 또는 CNS-2로 감소될 때까지 주입이 지연됩니다. CNS 실질 또는 안구 질환, 뇌신경 침범 또는 유의한 연수막 질환과 같은 다른 형태의 활성 CNS-3 백혈병 침범이 있는 환자는 CD19 CAR T 세포 주입 전 최소 1개월 동안 질병 안정화에 대한 문서화된 증거가 있는 경우 적격입니다.
비조혈기관 기능에 대한 기준 충족:
- 신장 기능: 예상 사구체 여과율 ≥60 mL/min x 소아 환자의 경우 수정된 Schwartz 공식 및 성인의 경우 Crockcoft Gault 공식을 사용하여 환자의 체표면적 m2/1.73m2의 적절한 추정.
- 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dl 또는 ≤ 2.5 x ULN for age(길버트 증후군 제외) 및 ALT 및 AST ≤ 5 x ULN for age(백혈병 관련이 없는 경우)
- 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥40%
- 폐 기능: 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 >91%로 정의되는 폐 예비력의 최소 수준
- 성적으로 왕성한 남성과 임신 가능성이 있는 여성은 연구자가 효과적이고 의학적으로 허용할 수 있는 피임 형태를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 부모/보호자의 서명된 동의 및 18세 미만 대상에 대해 적절한 경우 동의. ≥18세인 경우 환자/피험자가 서명한 동의서.
제외 기준:
- 급성/지속적인 신경학적 독성 > 지난 1개월 동안 안정/개선된 조절된 발작 또는 고정된 신경학적 결손의 병력을 제외하고 1등급.
- 활성 치료되지 않은 감염. PCR 분석에 의한 바이러스혈증은 활성 감염으로 간주되지 않지만 즉각적인 바이러스 예방이 필요할 수 있습니다. 진균 감염 가능성이 있는 환자는 최소 2주 동안 적절한 항진균제 치료를 받았고 무증상이어야 합니다.
- 동반 유전 증후군이 있는 환자: Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군, Shwachman 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군 환자와 같은 환자. 다운 증후군 환자는 제외되지 않습니다.
- 등록 시점에 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재
- 환자는 스크리닝 전 마지막 30일 이내에 조사용 제제를 사용하여 조사 연구에 참여했습니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
- 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염(선별 8주 이내 검사), 또는 선별 시 조절되지 않는 모든 감염
- 스크리닝 8주 이내 HIV 양성 반응
- 등록 후 3개월 이내의 동종 조혈 모세포 이식
- 모든 이전 CD19 CAR T 세포 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
백혈구 분석: ≥3% CD3+ 세포가 있는 ≥1 x10^9 TNC의 표적으로 수집된 세포. 림프 고갈 화학요법: 플루다라빈과 시클로포스파미드를 사용한 IV 화학요법의 4일.
항-CD19 CAR T 세포:
세포 주입은 0일(림프고갈 화학요법 완료 후 적어도 2일)에 일어날 것이다. 환자는 세포 주입 30-60분 전에 아세트아미노펜과 디펜히드라민으로 사전 투약을 받습니다. |
CliniMACS Prodigy를 사용하여 현장에서 제조된 CD19 CAR-T 세포 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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50kg 미만 환자의 경우 킬로그램당 0.3-1 x 10^6의 목표와 50kg 이상의 환자의 경우 0.3-1 x 10^8의 균일 용량을 목표로 성공적으로 제조 및 주입된 제품의 비율
기간: 4 년
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성공적으로 제조되고 주입된 제품의 비율로 보고됨
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4 년
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부작용의 발생률 및 심각도
기간: CAR T 세포 주입 후 최대 1년
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기술통계로 요약
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CAR T 세포 주입 후 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 일년
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주입 후 1개월에 반응을 달성한 환자의 비율
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일년
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B 세포 급성 림프 구성 백혈병에 대한 완전 반응률
기간: 주입 후 1개월 측정
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주입 후 1개월의 완전 반응률
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주입 후 1개월 측정
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B 세포 비호지킨 림프종에 대한 최상의 종합 반응
기간: 일년
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최상의 전체 반응(완전 반응, 부분 반응, 안정 질환, 진행성 질환)
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일년
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급성 림프 구성 백혈병에 대한 MRD 음성 응답률
기간: 주입 후 1개월 측정
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주입 후 30일째의 MRD 상태는 기술 통계와 함께 제시될 것이다.
MRD는 유세포분석과 NGS를 모두 활용하여 수행됩니다.
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주입 후 1개월 측정
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전반적인 생존
기간: 최대 15년
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전체 생존 및 사건 없는 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가할 것입니다.
생존은 세포 주입부터 이벤트 또는 검열까지의 시간으로 측정됩니다.
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최대 15년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 최대 15년
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전체 생존 및 사건 없는 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가할 것입니다.
생존은 세포 주입부터 이벤트 또는 검열까지의 시간으로 측정됩니다.
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최대 15년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CD19 CAR T 세포 지속성
기간: 최대 1년
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유세포 분석 또는 PCR로 측정
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Margaret Lamb, MD, Nationwide Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- AutoCAR19
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