CD19 CAR T 细胞使用 CliniMACS Prodigy 治疗复发/难治性 CD19 阳性 ALL 和 NHL 的安全性和可行性

符合条件的疾病：

复发或难治性儿科 B 细胞 ALL，至少符合以下标准之一：

• 第二次或多次复发或
• 异基因 SCT 后的任何复发或
• 标准化疗方案 2 个周期后未达到 CR（包括持续性 MRD 阳性疾病）或
• 复发性白血病（包括持续性 MRD 阳性疾病）在 1 个周期的标准化疗后未达到 CR 或
• 费城染色体阳性 (Ph+) ALL 患者不能耐受或 3 线酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗失败，或 TKI 治疗禁忌或
• 满足小儿 ALL 同种异体 HSCT 公认适应症但被其治疗医师认为不适合 HSCT 的患者有资格参加本研究。 这包括首次复发的高危患者。

患有复发性或难治性小儿 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的患者，其定义如下：

• 对二线或更高线的标准化疗难治或
• 主要治疗后有残留病灶且不适合自体 SCT 或
• 先前同种异体或自体 SCT 后的任何复发或
• 超过第一次 CR 并伴有复发或持续性疾病且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT

注意：具有博纳吐单抗治疗史的患者符合本研究的条件。

纳入标准：

• 对于复发患者，CD19 肿瘤表达在最近一次复发时通过流式细胞术在骨髓或外周血中证实，或在 ALL 患者的 CD19 定向治疗后再次确认。 对于 NHL 患者，必须从诊断时的活检或最近的肿瘤活检中获得 CD19 阳性的文件。
• 初诊时年龄为 0 至 30 岁。 注：前三名报名对象必须≥16岁
• Karnofsky（年龄 ≥ 16 岁）或 Lansky（年龄 < 16 岁）筛选时体能状态 ≥ 50
• 只有 CSF 结果定义为 CNS-3 的活动性 CNS 白血病受累患者才有资格，但他们的输注将延迟，直到 CNS 疾病根据 CSF 结果减少为 CNS-1 或 CNS-2。 如果在 CD19 CAR T 细胞输注前有至少 1 个月的疾病稳定记录证据，则患有其他形式的活动性 CNS-3 白血病受累（例如 CNS 实质或眼部疾病、颅神经受累或明显的软脑膜疾病）的患者符合条件。

• 符合非造血器官功能标准：

  • 肾功能：估计的肾小球滤过率≥60 mL/min x 适当估计患者的体表面积 m2/1.73m2 使用修改后的 Schwartz 公式用于儿科患者和 Crockcoft Gault 公式用于成人。
  • 肝功能：总胆红素≤ 2 mg/dl 或≤ 2.5 x ULN 的年龄（除非吉尔伯特综合征）和 ALT 和 AST ≤ 5 x ULN 的年龄（除非与白血病相关）
  • 心功能：左心室射血分数≥40%
  • 肺功能：肺储备的最低水平定义为 ≤ 1 级呼吸困难和脉冲氧合 >91% 室内空气
• 性活跃的男性和有生育能力的女性必须同意使用研究者认为有效且医学上可接受的避孕方式。
• 父母/监护人签署同意书，如果适用于 18 岁以下的受试者，则同意。 如果年满 18 岁，则由患者/受试者签署同意书。

排除标准：

• 急性/持续性神经毒性 > 1 级，但过去 1 个月内稳定/改善的控制性癫痫病史或固定神经功能缺损除外。
• 活动性未经治疗的感染。 PCR 分析的病毒血症不被认为是活动性感染，但可能需要立即进行病毒预防。 可能存在真菌感染的患者必须接受至少 2 周的适当抗真菌治疗并且无症状。
• 伴有遗传综合征的患者：如范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征患者。 不排除患有唐氏综合症的患者。
• 入组时存在 2 至 4 级急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 患者在筛选前的最后 30 天内使用调查药物参与了一项调查研究
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（筛查后 8 周内检测），或筛查时任何未控制的感染
• 筛查后 8 周内检测出 HIV 阳性
• 入组后 3 个月内进行同种异体 HSCT
• 任何先前的 CD19 CAR T 细胞疗法