CD19 CAR T -solujen turvallisuus ja toteutettavuus käyttämällä CliniMACS Prodigya uusiutuneisiin/refractory CD19 Positive ALL - ja NHL:iin

Tukikelpoiset sairaudet:

Relapsoitunut tai refraktorinen lasten B-solujen ALL, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

• Toinen tai suurempi relapsi TAI
• Mikä tahansa uusiutuminen allogeenisen SCT:n TAI jälkeen
• CR:n saavuttamatta jättäminen kahden tavanomaisen kemoterapiajakson jälkeen (mukaan lukien jatkuva MRD-positiivinen sairaus) TAI
• CR ei saavuta yhden tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen uusiutuneen leukemian (mukaan lukien jatkuva MRD-positiivinen sairaus) TAI
• Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL, jotka eivät siedä tai ovat epäonnistuneet kolmessa tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitosarjassa (TKI) tai jos TKI-hoito on vasta-aiheista TAI
• Potilaat, jotka täyttävät hyväksytyt käyttöaiheet allogeeniselle HSCT:lle lasten ALL:n hoitoon, mutta jotka hoitava lääkäri katsoo, että he eivät sovellu HSCT:hen, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Tämä sisältää suuren riskin potilaat ensimmäisessä pahenemisvaiheessa.

Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lasten B-solujen non-Hodgkinin lymfooma, jonka määritelmät ovat:

• Kestää toisen tai myöhemmän tavanomaisen kemoterapian linjoja TAI
• Potilaat, joilla on jäännössairaus primaarisen hoidon jälkeen ja jotka eivät ole kelvollisia autologiseen SCT TAI -hoitoon
• Mikä tahansa uusiutuminen aiemman allogeenisen tai autologisen SCT:n TAI jälkeen
• 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen

Huomautus: potilaat, jotka ovat saaneet blinatumomabihoitoa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Uusiutuneilla potilailla CD19-kasvainekspressio osoitettiin luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrialla viimeisimmän relapsin aikana tai vahvistettiin uudelleen CD19-ohjatun hoidon jälkeen ALL-potilailla. NHL-potilailla CD19-positiivisuuden dokumenttien on oltava saatavilla biopsiasta diagnoosin yhteydessä tai viimeisimmästä kasvainbiopsiasta.
• Ikä 0 - 30 vuotta alkuperäisen diagnoosin aikaan. Huomautus: kolmen ensimmäisen osallistujan on oltava vähintään 16-vuotiaita
• Karnofsky (ikä ≥ 16 vuotta) tai Lansky (ikä < 16 vuotta) suorituskykytila ​​≥ 50 seulonnassa
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia, jotka on määritelty CNS-3:ksi vain CSF-löydösten perusteella, ovat kelvollisia, mutta heidän infuusiotaan viivästetään, kunnes keskushermostosairaus vähenee CNS-1:ksi tai CNS-2:ksi CSF-löydösten perusteella. Potilaat, joilla on muunlainen aktiivinen CNS-3-leukeeminen osallisuus, kuten keskushermoston parenkymaalinen tai silmäsairaus, aivohermosairaus tai merkittävä leptomeningeaalinen sairaus, ovat kelvollisia, jos on dokumentoitua näyttöä taudin stabiloitumisesta vähintään 1 kuukauden ajan ennen CD19 CAR T -soluinfuusiota.

• Täyttää ei-hematopoieettisen elimen toiminnan kriteerit:

  • Munuaisten toiminta: Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus ≥60 ml/min x asianmukainen arvio potilaan kehon pinta-alasta m2/1,73 m2 käyttäen modifioitua Schwartzin kaavaa lapsipotilaille ja Crockcoft Gault -kaavaa aikuisille.
  • Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl tai ≤ 2,5 x ULN iän mukaan (ellei Gilbertin oireyhtymä) ja ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN iän mukaan (ellei liity leukemiaan)
  • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥40 %
  • Keuhkojen toiminta: keuhkoreservin vähimmäistaso määritellään ≤ asteen 1 hengenahdoksi ja pulssin hapetus >91 % huoneilmasta
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään sellaista ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana ja lääketieteellisesti hyväksyttävänä.
• Vanhemman/huoltajan allekirjoitettu suostumus ja suostumus tarvittaessa alle 18-vuotiaille. Potilaan/henkilön allekirjoittama suostumus, jos ikä on ≥18 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti/jatkuva neurologinen toksisuus > Aste 1, lukuun ottamatta hallittuja kohtauksia tai kiinteitä neurologisia puutteita, jotka ovat pysyneet vakaana/parantuneet viimeisen 1 kuukauden aikana.
• Aktiivinen hoitamaton infektio. PCR-analyysin perusteella viremiaa ei pidetä aktiivisena infektiona, mutta se saattaa vaatia välitöntä virusten estohoitoa. Potilailla, joilla on mahdollinen sieni-infektio, on täytynyt olla vähintään 2 viikkoa asianmukaista sienilääkitystä ja heidän on oltava oireettomia.
• Potilaat, joilla on samanaikainen geneettinen oireyhtymä: kuten potilaat, joilla on Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä. Potilaita, joilla on Downin syndrooma, ei suljeta pois.
• Asteiden 2–4 akuutti tai laaja krooninen käänteishyljintäsairaus (GVHD) ilmoittautumishetkellä
• Potilas on osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimusainetta viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
• Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (testi 8 viikon sisällä seulonnasta) tai mikä tahansa hallitsematon infektio seulonnassa
• HIV-positiivinen testi 8 viikon sisällä seulonnasta
• Allogeeninen HSCT 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa aikaisempi CD19 CAR T-soluhoito