Säkerhet och genomförbarhet för CD19 CAR T-celler som använder CliniMACS Prodigy för återfall/refraktär CD19 Positiv ALL och NHL

Kvalificerade sjukdomar:

Återfallande eller refraktär pediatrisk B-Cell ALL enligt definitionen av minst ett av följande kriterier:

• Andra eller större återfall ELLER
• Eventuellt återfall efter allogen SCT ELLER
• Att inte uppnå en CR efter 2 cykler av standard kemoterapiregim (inklusive ihållande MRD-positiv sjukdom) ELLER
• Att inte uppnå CR efter 1 cykel av standardkemoterapi för återfallande leukemi (inklusive ihållande MRD-positiv sjukdom) ELLER
• Patienter med Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) ALL som är intoleranta eller har misslyckats med 3 linjers behandling med tyrosinkinashämmare (TKI), eller om TKI-behandling är kontraindicerad ELLER
• Patienter som uppfyller accepterade indikationer för allogen HSCT för pediatrisk ALL men som bedöms vara olämpliga för HSCT av sin behandlande läkare är kvalificerade för denna studie. Detta inkluderar högriskpatienter i första skov.

Patienter med recidiverande eller refraktär pediatrisk B-cell non-Hodgkins lymfom enligt definitionen av:

• Refraktär mot andra linjen eller senare linjer av standardkemoterapi ELLER
• Patienter med kvarvarande sjukdom efter primärbehandling och inte kvalificerade för autolog SCT OR
• Eventuellt återfall efter tidigare allogen eller autolog SCT ELLER
• Bortom 1:a CR med återfallande eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT

Obs: patienter med en historia av blinatumomabbehandling är berättigade till denna studie.

Inklusionskriterier:

• För återfallspatienter visades CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri vid det senaste återfallet eller bekräftat på nytt efter CD19-riktad terapi hos ALLA patienter. För patienter med NHL måste dokumentation av CD19-positivitet finnas tillgänglig från biopsi vid diagnos eller senaste tumörbiopsi.
• Ålder 0 till 30 år vid tidpunkten för den första diagnosen. Observera: de tre första inskrivna försökspersonerna måste vara ≥16 år gamla
• Karnofsky (ålder ≥ 16 år) eller Lansky (ålder < 16 år) prestationsstatus ≥ 50 vid screening
• Patienter med aktiv CNS-leukemi definierad som CNS-3 av CSF-fynd endast är berättigade men kommer att få sin infusion fördröjd tills CNS-sjukdomen reduceras till CNS-1 eller CNS-2 av CSF-fynd. Patienter med andra former av aktiv CNS-3 leukemi involvering såsom CNS parenkymal eller okulär sjukdom, kranial nervpåverkan eller signifikant leptomeningeal sjukdom är berättigade om det finns dokumenterade bevis på sjukdomsstabilisering under minst 1 månad före CD19 CAR T-cellinfusion.

• Uppfyller kriterier för icke-hematopoetisk organfunktion:

  • Njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥60 ml/min x lämplig uppskattning av patientens kroppsyta m2/1,73m2 med den modifierade Schwartz-formeln för pediatriska patienter och Crockcoft Gault-formeln för vuxna.
  • Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dl eller ≤ 2,5 x ULN för ålder (om inte Gilberts syndrom) och ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN för ålder (såvida det inte är relaterat till leukemiinblandning)
  • Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥40 %
  • Lungfunktion: lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning >91 % på rumsluft
• Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en form av preventivmedel som anses effektiv och medicinskt acceptabel av utredaren.
• Undertecknat samtycke av förälder/vårdnadshavare och samtycke i förekommande fall för försökspersoner < 18 år. Undertecknat samtycke av patient/subjekt om ≥18 år.

Exklusions kriterier:

• Akut/pågående neurologisk toxicitet > Grad 1 med undantag av en historia av kontrollerade anfall eller fixerade neurologiska underskott som har varit stabila/förbättrade under de senaste 1 månaderna.
• Aktiv obehandlad infektion. Viremi genom PCR-analys anses inte vara en aktiv infektion men kan kräva omedelbar virusprofylax. Patienter med möjliga svampinfektioner måste ha haft minst 2 veckors lämplig antisvampbehandling och vara asymtomatiska.
• Patienter med samtidig genetiskt syndrom: såsom patienter med Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom. Patienter med Downs syndrom kommer inte att uteslutas.
• Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft versus-host sjukdom (GVHD) vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienten har deltagit i en undersökningsstudie med ett undersökningsmedel inom de senaste 30 dagarna före screening
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
• Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C (test inom 8 veckor efter screening), eller någon okontrollerad infektion vid screening
• HIV-positivt test inom 8 veckor efter screening
• Allogen HSCT inom 3 månader efter registrering
• Någon tidigare CD19 CAR T-cellsterapi