Seguridad y viabilidad de las células T CD19 CAR usando CliniMACS Prodigy para LLA y LNH con CD19 positivo recidivante/refractario

Enfermedades elegibles:

LLA de células B pediátrica en recaída o refractaria según lo definido por al menos uno de los siguientes criterios:

• Segunda o mayor recaída O
• Cualquier recaída después de SCT alogénico O
• No lograr una RC después de 2 ciclos de régimen de quimioterapia estándar (incluida la enfermedad positiva persistente de MRD) O
• No lograr una RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar para la leucemia recidivante (incluida la enfermedad persistente con EMR positiva) O
• Pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que son intolerantes o han fallado 3 líneas de terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o si la terapia con TKI está contraindicada O
• Los pacientes que cumplen con las indicaciones aceptadas para el HSCT alogénico para la LLA pediátrica, pero que su médico tratante considera que no son aptos para el HSCT, son elegibles para este estudio. Esto incluye pacientes de alto riesgo en primera recaída.

Pacientes con linfoma no Hodgkin pediátrico de células B en recaída o refractario según lo definido por:

• Refractario a segunda línea o líneas posteriores de quimioterapia estándar O
• Pacientes con enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegibles para SCT autólogo O
• Cualquier recaída después de un SCT alogénico o autólogo previo O
• Más allá de la 1. RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional

Nota: los pacientes con antecedentes de tratamiento con blinatumomab son elegibles para este estudio.

Criterios de inclusión:

• Para pacientes con recaída, expresión tumoral de CD19 demostrada en la médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo en la recaída más reciente o reconfirmada después de la terapia dirigida a CD19 en pacientes con LLA. Para los pacientes con NHL, la documentación de la positividad de CD19 debe estar disponible a partir de la biopsia en el momento del diagnóstico o de la biopsia tumoral más reciente.
• De 0 a 30 años de edad en el momento del diagnóstico inicial. Nota: los primeros tres sujetos inscritos deben tener ≥16 años de edad
• Estado funcional de Karnofsky (edad ≥ 16 años) o Lansky (edad < 16 años) ≥ 50 en la selección
• Los pacientes con compromiso activo de leucemia del SNC definido como SNC-3 por hallazgos en el LCR solo son elegibles, pero se retrasará su infusión hasta que la enfermedad del SNC se reduzca a SNC-1 o SNC-2 por hallazgos en el LCR. Los pacientes con otras formas de compromiso leucémico activo del SNC-3, como enfermedad ocular o del parénquima del SNC, compromiso de los nervios craneales o enfermedad leptomeníngea significativa, son elegibles si existe evidencia documentada de estabilización de la enfermedad durante al menos 1 mes antes de la infusión de células T CD19 CAR.

• Cumple con los criterios para la función de órganos no hematopoyéticos:

  • Función renal: Tasa de filtración glomerular estimada ≥60 ml/min x estimación adecuada del área de superficie corporal del paciente m2/1,73 m2 utilizando la fórmula de Schwartz modificada para pacientes pediátricos y la fórmula de Crockcoft Gault para adultos.
  • Función hepática: Bilirrubina total ≤ 2 mg/dl o ≤ 2,5 x LSN para la edad (salvo síndrome de Gilbert) y ALT y AST ≤ 5 x LSN para la edad (salvo que esté relacionado con afectación leucémica)
  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥40%
  • Función pulmonar: nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ grado 1 disnea y pulso de oxigenación >91% con aire ambiente
• Los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar una forma de anticoncepción que el investigador considere eficaz y médicamente aceptable.
• Consentimiento firmado por el padre/tutor y asentimiento si corresponde para sujetos < 18 años de edad. Consentimiento firmado por el paciente/sujeto si es ≥18 años.

Criterio de exclusión:

• Toxicidad neurológica aguda/continua > Grado 1 con la excepción de antecedentes de convulsiones controladas o déficits neurológicos fijos que se han mantenido estables/mejorando durante los últimos 1 mes.
• Infección activa no tratada. La viremia por análisis PCR no se considera una infección activa pero puede requerir profilaxis viral inmediata. Los pacientes con posibles infecciones fúngicas deben haber recibido al menos 2 semanas de tratamiento antifúngico adecuado y estar asintomáticos.
• Pacientes con síndrome genético concomitante: como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido. No se excluirán pacientes con Síndrome de Down.
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4 en el momento de la inscripción
• El paciente ha participado en un estudio de investigación en investigación utilizando un agente en investigación en los últimos 30 días antes de la selección.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas previas a la selección), o cualquier infección no controlada en la selección
• Prueba de VIH positivo dentro de las 8 semanas posteriores a la detección
• HSCT alogénico dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
• Cualquier terapia previa con células T CD19 CAR