Innocuité et faisabilité des cellules CAR T CD19 à l'aide de CliniMACS Prodigy pour la LAL et le LNH CD19 positifs récidivants/réfractaires

Maladies éligibles :

LAL pédiatrique à cellules B récidivante ou réfractaire définie par au moins un des critères suivants :

• Deuxième rechute ou plus OU
• Toute rechute après SCT allogénique OU
• Ne pas obtenir de RC après 2 cycles de chimiothérapie standard (y compris une maladie MRD positive persistante) OU
• Ne pas obtenir de RC après 1 cycle de chimiothérapie standard pour une leucémie récidivante (y compris une maladie MRD positive persistante) OU
• Patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) qui sont intolérants ou ont échoué à 3 lignes de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK), ou si le traitement par ITK est contre-indiqué OU
• Les patients qui répondent aux indications acceptées pour la GCSH allogénique pour la LAL pédiatrique mais qui sont jugés inaptes à la GCSH par leur médecin traitant sont éligibles pour cette étude. Cela inclut les patients à haut risque en première rechute.

Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien pédiatrique à cellules B récidivant ou réfractaire, tel que défini par :

• Réfractaire à la deuxième intention ou aux lignes ultérieures de chimiothérapie standard OU
• Patients présentant une maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligibles à la GCS autologue OU
• Toute rechute après une précédente SCT allogénique ou autologue OU
• Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée pour la GCS allogénique ou autologue conventionnelle

Remarque : les patients ayant des antécédents de traitement par le blinatumomab sont éligibles pour cette étude.

Critère d'intégration:

• Pour les patients en rechute, expression tumorale de CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux lors de la rechute la plus récente ou reconfirmée après un traitement dirigé contre le CD19 chez les patients atteints de LLA. Pour les patients atteints de LNH, la documentation de la positivité du CD19 doit être disponible à partir de la biopsie au moment du diagnostic ou de la biopsie tumorale la plus récente.
• De 0 à 30 ans au moment du diagnostic initial. Remarque : les trois premiers sujets inscrits doivent être âgés de ≥ 16 ans
• Indice de performance de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 à la sélection
• Les patients atteints d'une leucémie active du SNC définie comme CNS-3 par les résultats du LCR uniquement sont éligibles, mais verront leur perfusion retardée jusqu'à ce que la maladie du SNC soit réduite à CNS-1 ou CNS-2 par les résultats du LCR. Les patients présentant d'autres formes d'atteinte leucémique active du SNC-3, telles qu'une maladie parenchymateuse ou oculaire du SNC, une atteinte des nerfs crâniens ou une maladie leptoméningée importante, sont éligibles s'il existe des preuves documentées de stabilisation de la maladie pendant au moins 1 mois avant la perfusion de cellules CD19 CAR T.

• Répond aux critères de fonctionnement des organes non hématopoïétiques :

  • Fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min x estimation appropriée de la surface corporelle du patient m2/1,73 m2 en utilisant la formule de Schwartz modifiée pour les patients pédiatriques et la formule de Crockcoft Gault pour les adultes.
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 2 mg/dl ou ≤ 2,5 x LSN pour l'âge (sauf si syndrome de Gilbert) et ALT et AST ≤ 5 x LSN pour l'âge (sauf si lié à une atteinte leucémique)
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %
  • Fonction pulmonaire : niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ grade 1 et une oxygénation du pouls > 91 % à l'air ambiant
• Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception considérée comme efficace et médicalement acceptable par l'investigateur.
• Consentement signé par le parent/tuteur et consentement, le cas échéant, pour les sujets de moins de 18 ans. Consentement signé par le patient/sujet si ≥ 18 ans.

Critère d'exclusion:

• Toxicité neurologique aiguë/continue > grade 1, à l'exception d'antécédents de convulsions contrôlées ou de déficits neurologiques fixes qui se sont stabilisés/s'améliorent au cours des 1 derniers mois.
• Infection active non traitée. La virémie par analyse PCR n'est pas considérée comme une infection active mais peut nécessiter une prophylaxie virale immédiate. Les patients présentant d'éventuelles infections fongiques doivent avoir suivi au moins 2 semaines de traitement antifongique approprié et être asymptomatiques.
• Patients présentant un syndrome génétique concomitant : tels que les patients atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients trisomiques ne seront pas exclus.
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4 au moment de l'inscription
• Le patient a participé à une étude de recherche expérimentale utilisant un agent expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test dans les 8 semaines suivant le dépistage), ou toute infection non contrôlée lors du dépistage
• Test VIH positif dans les 8 semaines suivant le dépistage
• GCSH allogénique dans les 3 mois suivant l'inscription
• Toute thérapie CD19 CAR T antérieure