Bezpečnost a proveditelnost CD19 CAR T buněk pomocí CliniMACS Prodigy pro relabující/refrakterní CD19 pozitivní ALL a NHL

Způsobilá onemocnění:

Recidivující nebo refrakterní dětská B-buněčná ALL definovaná alespoň jedním z následujících kritérií:

• Druhý nebo větší relaps NEBO
• Jakýkoli relaps po alogenní SCT OR
• Nedosažení CR po 2 cyklech standardního režimu chemoterapie (včetně přetrvávajícího MRD pozitivního onemocnění) NEBO
• Nedosažení CR po 1 cyklu standardní chemoterapie pro relapsující leukémii (včetně perzistujícího MRD pozitivního onemocnění) NEBO
• Pacienti s ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+), kteří netolerují nebo u kterých selhaly 3 linie léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI), nebo pokud je léčba TKI kontraindikována NEBO
• Pacienti, kteří splňují přijaté indikace pro alogenní HSCT pro pediatrickou ALL, ale jejich ošetřující lékař je shledá nevhodnými pro HSCT, jsou způsobilí pro tuto studii. To zahrnuje vysoce rizikové pacienty v prvním relapsu.

Pacienti s relabujícím nebo refrakterním dětským non-Hodgkinovým lymfomem B buněk, jak je definováno:

• Refrakterní na druhou nebo pozdější linie standardní chemoterapie NEBO
• Pacienti s reziduálním onemocněním po primární terapii a nevhodní pro autologní SCT OR
• Jakýkoli relaps po předchozí alogenní nebo autologní SCT OR
• Za 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT

Poznámka: pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s anamnézou léčby blinatumomabem.

Kritéria pro zařazení:

• U pacientů s relapsem byla exprese tumoru CD19 prokázána v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií při posledním relapsu nebo znovu potvrzena po terapii řízené CD19 u pacientů s ALL. U pacientů s NHL musí být k dispozici dokumentace pozitivity CD19 z biopsie při diagnóze nebo poslední biopsie nádoru.
• Věk 0 až 30 let v době počáteční diagnózy. Poznámka: První tři zapsané předměty musí být ve věku ≥16 let
• Karnofsky (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let) výkonnostní stav ≥ 50 při screeningu
• Pacienti s aktivní leukémií CNS definovanou pouze jako CNS-3 podle nálezů CSF jsou způsobilí, ale bude jim infuze odložena, dokud se onemocnění CNS nezmenší na CNS-1 nebo CNS-2 podle nálezů CSF. Pacienti s jinými formami aktivního leukemického postižení CNS-3, jako je parenchymální nebo oční onemocnění CNS, postižení hlavových nervů nebo významné leptomeningeální onemocnění, jsou způsobilí, pokud existuje dokumentovaný důkaz stabilizace onemocnění po dobu alespoň 1 měsíce před infuzí CD19 CAR T buněk.

• Splňuje kritéria pro funkci nehematopoetických orgánů:

  • Renální funkce: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min x vhodný odhad plochy povrchu těla pacienta m2/1,73 m2 pomocí modifikovaného Schwartzova vzorce pro dětské pacienty a vzorce Crockcoft Gault pro dospělé.
  • Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl nebo ≤ 2,5 x ULN pro věk (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom) a ALT a AST ≤ 5 x ULN pro věk (pokud to nesouvisí s leukemickým postižením)
  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
  • Plicní funkce: minimální úroveň plicní rezervy definovaná jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní oxygenace > 91 % na vzduchu v místnosti
• Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním formy antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou.
• Podepsaný souhlas rodiče/opatrovníka a souhlas, pokud je to vhodné, pro subjekty mladší 18 let. Podepsaný souhlas pacientem/subjektem, pokud je ≥18 let.

Kritéria vyloučení:

• Akutní/přetrvávající neurologická toxicita > 1. stupeň s výjimkou anamnézy kontrolovaných záchvatů nebo fixovaných neurologických deficitů, které byly stabilní/zlepšující se během posledního 1 měsíce.
• Aktivní neléčená infekce. Virémie pomocí PCR analýzy se nepovažuje za aktivní infekci, ale může vyžadovat okamžitou virovou profylaxi. Pacienti s možnými plísňovými infekcemi musí mít alespoň 2 týdny odpovídající antimykotické terapie a musí být asymptomatičtí.
• Pacienti se souběžným genetickým syndromem: jako jsou pacienti s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Pacienti s Downovým syndromem nebudou vyloučeni.
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2 až 4 v době zařazení
• Pacient se během posledních 30 dnů před screeningem zúčastnil výzkumné výzkumné studie s použitím zkoumané látky
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
• Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů od screeningu) nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu
• HIV pozitivní test do 8 týdnů od screeningu
• Alogenní HSCT do 3 měsíců od zařazení
• Jakákoli předchozí terapie CD19 CAR T buňkami