MPNにおけるHNRNPH1およびHNRNPK遺伝子の発現パターン
骨髄増殖性腫瘍における異種核リボ核タンパク質H1(HNRNPH1)およびK(HNRNPK)遺伝子の発現パターン
調査の概要
詳細な説明
自己再生造血多能性幹細胞は、骨髄系またはリンパ系のいずれかに発生する可能性があります。 骨髄増殖性腫瘍 (MPN) として知られるさまざまな疾患は、末梢循環における 1 つまたは複数の終末骨髄細胞株の異常な増殖が原因で発症します。 MPN には、慢性骨髄性白血病 (CML)、真性多血症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、および原発性骨髄線維症 (PMF) の 4 つの伝統的な形態があります。 慢性好中球性白血病 (CNL)、慢性好酸球性白血病 (CEL)、および分類不能な MPN も WHO 分類に含まれていました。 PV、ET、PMF は BCR-ABL1 陰性ですが、CML は BCR-ABL1 陽性です。
真核細胞の核では、多くのリボ核タンパク質 (RNP) が最近生成された転写産物に集合します。 異種核リボ核タンパク質 (hnRNP) は、RNP の 1 つのタイプです。 一部の hnRNP は現在、ヒトの血液悪性腫瘍の発生に関与していることが知られています。 病気の研究は、hnRNP がどのように遺伝子発現を制御するかに関心が高まっています。 多数の癌が hnRNP 発現レベルの変化を示しており、発癌に関与している可能性が高まっています。
たとえば、白血病細胞は、異種核リボ核タンパク質 K (HNRNPK) のダウンレギュレーションを示しました。 in vivo 骨髄増殖性腫瘍の増殖は、HNRNPK ノックダウンによって加速されました。 一方、ある研究は、HNRNPK の過剰発現が CML の発症を促進する可能性があることを示唆しており、したがって CML 進行の指標となり、HNRNPK が潜在的な治療標的となる可能性があります。
さらに、同定される最も初期の RNA 結合タンパク質 (RBP) の 1 つである異種核リボ核タンパク質 H1 (HNRNPH1) は、RNA の安定化、RNA 編集、および RNA 修飾に寄与します。 以前の研究では、高レベルの HNRNPH1 発現が、がん遺伝子の発現をアップレギュレートし、P53、Ron、BCL-X などの腫瘍抑制遺伝子の発現をダウンレギュレートすることにより、発がんにつながることが実証されています。
MPNにおける異種核リボ核タンパク質H1(HNRNPH1)およびK(HNRNPK)遺伝子およびそれらのタンパク質の発現レベルを研究し、HNRNPH1およびHNRNPKとMPNの分子診断テストとの関連を調査する目的で研究を実施しました。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Alaa Elminshawy, MD, MSc
- 電話番号:+2 01128892117
- メール:alaa.elminshawy@med.aun.edu.eg
研究場所
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Assiut、エジプト
- 募集
- Assiut University Department of Clinical Pathology
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コンタクト:
- Alaa A. El-Minshawy, MsC
- 電話番号:+2 01128892117
- メール:alaa.elminshawy@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
この研究は、男性か女性か、年齢を問わず、WHO の MPN の診断基準に基づいて、骨髄増殖性腫瘍の 1 つと新たに診断された患者に対して実施されます。
除外基準:
- その他の悪性腫瘍。
- -化学療法または放射線療法を受けている患者。
- 自己免疫疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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骨髄増殖性腫瘍
骨髄増殖性新生物の症例は、異種の核リボ核タンパク質H1(HNRNPH1)およびK(HNRNPK)遺伝子の発現について検査されます
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骨髄増殖性腫瘍の症例および対照からの血液サンプルは、異種核リボ核タンパク質H1(HNRNPH1)およびK(HNRNPK)遺伝子の発現について、逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応(RT-qPCR)でテストされます。
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コントロール
健康なコントロールは、異種の核リボ核タンパク質H1(HNRNPH1)およびK(HNRNPK)遺伝子の発現についてテストされます
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骨髄増殖性腫瘍の症例および対照からの血液サンプルは、異種核リボ核タンパク質H1(HNRNPH1)およびK(HNRNPK)遺伝子の発現について、逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応(RT-qPCR)でテストされます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄増殖性腫瘍(MPN)における異種核リボ核タンパク質H1(HNRNPH1)および異種核リボ核タンパク質K(HNRNPK)遺伝子の発現
時間枠:2年
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骨髄増殖性腫瘍の診断のための異種核リボ核タンパク質 H1 (HNRNPH1) および異種核リボ核タンパク質 K (HNRNPK) 遺伝子の発現レベル。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HNRNPH1 および HNRNPK 遺伝子の発現レベルと骨髄増殖性腫瘍の分子診断検査との相関
時間枠:2年
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HNRNPH1 および HNRNPK 遺伝子の発現レベルと、フィラデルフィア染色体または JAK2 V617F または JAK2 エクソン 12 変異または CALR または MPL 変異としての骨髄増殖性腫瘍の分子診断検査との相関関係は、症例に応じて異なります。
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2年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Alaa Elminshawy, MD, Mac、Assiut University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Tefferi A, Thiele J, Vardiman JW. The 2008 World Health Organization classification system for myeloproliferative neoplasms: order out of chaos. Cancer. 2009 Sep 1;115(17):3842-7. doi: 10.1002/cncr.24440.
- Gallardo M, Lee HJ, Zhang X, Bueso-Ramos C, Pageon LR, McArthur M, Multani A, Nazha A, Manshouri T, Parker-Thornburg J, Rapado I, Quintas-Cardama A, Kornblau SM, Martinez-Lopez J, Post SM. hnRNP K Is a Haploinsufficient Tumor Suppressor that Regulates Proliferation and Differentiation Programs in Hematologic Malignancies. Cancer Cell. 2015 Oct 12;28(4):486-499. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.001. Epub 2015 Sep 24.
- Dreyfuss G, Matunis MJ, Pinol-Roma S, Burd CG. hnRNP proteins and the biogenesis of mRNA. Annu Rev Biochem. 1993;62:289-321. doi: 10.1146/annurev.bi.62.070193.001445. No abstract available.
- Du Q, Wang L, Zhu H, Zhang S, Xu L, Zheng W, Liu X. The role of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K in the progression of chronic myeloid leukemia. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):673-9. doi: 10.1007/s12032-009-9267-z. Epub 2009 Aug 4.
- Han SP, Tang YH, Smith R. Functional diversity of the hnRNPs: past, present and perspectives. Biochem J. 2010 Sep 15;430(3):379-92. doi: 10.1042/BJ20100396.
- Garneau D, Revil T, Fisette JF, Chabot B. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F/H proteins modulate the alternative splicing of the apoptotic mediator Bcl-x. J Biol Chem. 2005 Jun 17;280(24):22641-50. doi: 10.1074/jbc.M501070200. Epub 2005 Apr 18.
- Decorsiere A, Cayrel A, Vagner S, Millevoi S. Essential role for the interaction between hnRNP H/F and a G quadruplex in maintaining p53 pre-mRNA 3'-end processing and function during DNA damage. Genes Dev. 2011 Feb 1;25(3):220-5. doi: 10.1101/gad.607011.
- Braun S, Enculescu M, Setty ST, Cortes-Lopez M, de Almeida BP, Sutandy FXR, Schulz L, Busch A, Seiler M, Ebersberger S, Barbosa-Morais NL, Legewie S, Konig J, Zarnack K. Decoding a cancer-relevant splicing decision in the RON proto-oncogene using high-throughput mutagenesis. Nat Commun. 2018 Aug 17;9(1):3315. doi: 10.1038/s41467-018-05748-7.
- Panelli D, Lorusso FP, Papa F, Panelli P, Stella A, Caputi M, Sardanelli AM, Papa S. The mechanism of alternative splicing of the X-linked NDUFB11 gene of the respiratory chain complex I, impact of rotenone treatment in neuroblastoma cells. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1829(2):211-8. doi: 10.1016/j.bbagrm.2012.12.001. Epub 2012 Dec 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- HNRNPH1 & HNRNPK in MPNs
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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