Expressionsmuster der HNRNPH1- und HNRNPK-Gene in MPNs

Sich selbst erneuernde hämatopoetische pluripotente Stammzellen können sich entweder zu myeloiden oder lymphoiden Abstammungslinien entwickeln. Eine Vielzahl von Krankheiten, die als myeloproliferative Neoplasmen (MPNs) bekannt sind, entwickeln sich aufgrund der aberranten Proliferation einer oder mehrerer terminaler myeloider Zelllinien im peripheren Kreislauf. MPNs gibt es in vier traditionellen Formen: Chronische myeloische Leukämie (CML), Polycythaemia vera (PV), essentielle Thrombozythämie (ET) und primäre Myelofibrose (PMF). Chronische neutrophile Leukämie (CNL), chronische eosinophile Leukämie (CEL) und nicht klassifizierbare MPN wurden ebenfalls in die WHO-Klassifikation aufgenommen. Während PV, ET und PMF BCR-ABL1-negativ sind, ist CML BCR-ABL1-positiv.

Im Kern einer eukaryotischen Zelle lagern sich viele Ribonukleoproteine ​​(RNPs) an kürzlich produzierten Transkripten an. Die heterogenen nuklearen Ribonukleoproteine ​​(hnRNPs) sind eine Art von RNPs. Von einigen hnRNPs ist inzwischen bekannt, dass sie eine Rolle bei der Entwicklung menschlicher hämatologischer Malignome spielen. Die Krankheitsforschung interessiert sich zunehmend dafür, wie hnRNPs die Genexpression steuern. Zahlreiche Krebsarten weisen veränderte hnRNP-Expressionsniveaus auf, was die Möglichkeit erhöht, dass sie eine Rolle bei der Karzinogenese spielen.

Beispielsweise zeigten Leukämiezellen eine Herunterregulierung des heterogenen nukleären Ribonukleoproteins K (HNRNPK). In-vivo-Wachstum von myeloproliferativen Neoplasma-Tumoren wurde durch HNRNPK-Knockdown beschleunigt. Andererseits deutet eine Studie darauf hin, dass eine HNRNPK-Überexpression die CML-Entwicklung beschleunigen könnte und somit ein möglicher Indikator für das Fortschreiten der CML und ein potenzielles therapeutisches Ziel HNRNPK sein könnte.

Darüber hinaus trägt das heterogene nukleare Ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1), eines der frühesten RNA-bindenden Proteine ​​(RBPs), das identifiziert wurde, zur RNA-Stabilisierung, RNA-Editierung und RNA-Modifikation bei. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass ein hohes Maß an HNRNPH1-Expression zur Karzinogenese führt, indem sowohl die Expression von Onkogenen hochreguliert als auch die Expression von Tumorsuppressorgenen wie P53, Ron und BCL-X herunterreguliert wird.

Wir haben unsere Studie mit dem Ziel durchgeführt, das Expressionsniveau der heterogenen nuklearen Ribonukleoprotein-Gene H1 (HNRNPH1) und K (HNRNPK) und ihrer Proteine ​​in MPNs zu untersuchen und die Assoziation von HNRNPH1 und HNRNPK mit molekulardiagnostischen Tests von MPNs zu untersuchen.