Patrón de expresión de los genes HNRNPH1 y HNRNPK en MPN
Patrón de expresión de genes heterogéneos de ribonucleoproteína nuclear H1 (HNRNPH1) y K (HNRNPK) en neoplasias mieloproliferativas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células madre pluripotentes hematopoyéticas autorrenovables pueden convertirse en linajes mieloides o linfoides. Se desarrolla una amplia gama de enfermedades conocidas como neoplasias mieloproliferativas (MPN) debido a la proliferación aberrante de una o más líneas de células mieloides terminales en la circulación periférica. Las MPN se presentan en cuatro formas tradicionales: leucemia mieloide crónica (CML), policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (ET) y mielofibrosis primaria (PMF). La leucemia neutrofílica crónica (CNL), la leucemia eosinofílica crónica (CEL) y la MPN inclasificable también se incluyeron en la clasificación de la OMS. Mientras que PV, ET y PMF son BCR-ABL1 negativos, CML es BCR-ABL1 positivo.
En el núcleo de una célula eucariota, muchas ribonucleoproteínas (RNP) se ensamblan en transcritos producidos recientemente. Las ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas (hnRNP) son un tipo de RNP. Ahora se sabe que algunas hnRNP desempeñan un papel en el desarrollo de neoplasias malignas hematológicas humanas. La investigación de enfermedades está cada vez más interesada en cómo las hnRNP controlan la expresión génica. Numerosos cánceres exhiben niveles de expresión de hnRNP modificados, lo que plantea la posibilidad de que desempeñen un papel en la carcinogénesis.
Por ejemplo, las células de leucemia mostraron una regulación a la baja de la ribonucleoproteína K nuclear heterogénea (HNRNPK). El crecimiento del tumor de neoplasia mieloproliferativa in vivo se aceleró mediante la eliminación de HNRNPK. Por otro lado, un estudio sugiere que la sobreexpresión de HNRNPK podría acelerar el desarrollo de la LMC y, por lo tanto, un posible indicador de la progresión de la LMC y un posible objetivo terapéutico podría ser HNRNPK.
Además, una de las primeras proteínas de unión a ARN (RBP) que se identificaron, la ribonucleoproteína nuclear heterogénea H1 (HNRNPH1) contribuye a la estabilización del ARN, la edición del ARN y la modificación del ARN. Investigaciones anteriores han demostrado que los altos niveles de expresión de HNRNPH1 conducen a la carcinogénesis tanto al aumentar la expresión de oncogenes como al disminuir la expresión de genes supresores de tumores como P53, Ron y BCL-X.
Realizamos nuestro estudio con el objetivo de estudiar el nivel de expresión de los genes heterogéneos de la ribonucleoproteína nuclear H1 (HNRNPH1) y K (HNRNPK) y sus proteínas en MPN e investigar la asociación de HNRNPH1 y HNRNPK con pruebas de diagnóstico molecular de MPN.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alaa Elminshawy, MD, MSc
- Número de teléfono: +2 01128892117
- Correo electrónico: alaa.elminshawy@med.aun.edu.eg
Ubicaciones de estudio
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Assiut, Egipto
- Reclutamiento
- Assiut University Department of Clinical Pathology
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Contacto:
- Alaa A. El-Minshawy, MsC
- Número de teléfono: +2 01128892117
- Correo electrónico: alaa.elminshawy@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El estudio se llevará a cabo en pacientes recién diagnosticados con una de las neoplasias mieloproliferativas según los criterios de la OMS para el diagnóstico de MPN, ya sean hombres o mujeres y de cualquier edad.
Criterio de exclusión:
- Otras malignidades.
- Pacientes en quimioterapia o radioterapia.
- Enfermedades autoinmunes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Neoplasias mieloproliferativas Casos
Los casos de neoplasias mieloproliferativas se analizarán para determinar la expresión de los genes heterogéneos de la ribonucleoproteína nuclear H1 (HNRNPH1) y K (HNRNPK)
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Las muestras de sangre de los casos de neoplasias mieloproliferativas y los controles se analizarán con la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa (RT-qPCR) para determinar la expresión de los genes heterogéneos de la ribonucleoproteína nuclear H1 (HNRNPH1) y K (HNRNPK).
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Control S
Los controles sanos se analizarán para determinar la expresión de los genes heterogéneos de la ribonucleoproteína nuclear H1 (HNRNPH1) y K (HNRNPK)
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Las muestras de sangre de los casos de neoplasias mieloproliferativas y los controles se analizarán con la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa (RT-qPCR) para determinar la expresión de los genes heterogéneos de la ribonucleoproteína nuclear H1 (HNRNPH1) y K (HNRNPK).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión de genes de ribonucleoproteína nuclear heterogénea H1 (HNRNPH1) y ribonucleoproteína nuclear heterogénea K (HNRNPK) en neoplasias mieloproliferativas (MPN)
Periodo de tiempo: dos años
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Niveles de expresión de los genes de la ribonucleoproteína nuclear heterogénea H1 (HNRNPH1) y de la ribonucleoproteína nuclear heterogénea K (HNRNPK) para el diagnóstico de neoplasias mieloproliferativas.
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dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre los niveles de expresión de los genes HNRNPH1 y HNRNPK y las pruebas de diagnóstico molecular para neoplasias mieloproliferativas
Periodo de tiempo: Dos años
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Correlación entre los niveles de expresión de los genes HNRNPH1 y HNRNPK y las pruebas de diagnóstico molecular para neoplasias mieloproliferativas como cromosoma Filadelfia o mutación JAK2 V617F o JAK2 exón 12 o mutación CALR o MPL según el caso
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Dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alaa Elminshawy, MD, Mac, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Tefferi A, Thiele J, Vardiman JW. The 2008 World Health Organization classification system for myeloproliferative neoplasms: order out of chaos. Cancer. 2009 Sep 1;115(17):3842-7. doi: 10.1002/cncr.24440.
- Gallardo M, Lee HJ, Zhang X, Bueso-Ramos C, Pageon LR, McArthur M, Multani A, Nazha A, Manshouri T, Parker-Thornburg J, Rapado I, Quintas-Cardama A, Kornblau SM, Martinez-Lopez J, Post SM. hnRNP K Is a Haploinsufficient Tumor Suppressor that Regulates Proliferation and Differentiation Programs in Hematologic Malignancies. Cancer Cell. 2015 Oct 12;28(4):486-499. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.001. Epub 2015 Sep 24.
- Dreyfuss G, Matunis MJ, Pinol-Roma S, Burd CG. hnRNP proteins and the biogenesis of mRNA. Annu Rev Biochem. 1993;62:289-321. doi: 10.1146/annurev.bi.62.070193.001445. No abstract available.
- Du Q, Wang L, Zhu H, Zhang S, Xu L, Zheng W, Liu X. The role of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K in the progression of chronic myeloid leukemia. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):673-9. doi: 10.1007/s12032-009-9267-z. Epub 2009 Aug 4.
- Han SP, Tang YH, Smith R. Functional diversity of the hnRNPs: past, present and perspectives. Biochem J. 2010 Sep 15;430(3):379-92. doi: 10.1042/BJ20100396.
- Garneau D, Revil T, Fisette JF, Chabot B. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F/H proteins modulate the alternative splicing of the apoptotic mediator Bcl-x. J Biol Chem. 2005 Jun 17;280(24):22641-50. doi: 10.1074/jbc.M501070200. Epub 2005 Apr 18.
- Decorsiere A, Cayrel A, Vagner S, Millevoi S. Essential role for the interaction between hnRNP H/F and a G quadruplex in maintaining p53 pre-mRNA 3'-end processing and function during DNA damage. Genes Dev. 2011 Feb 1;25(3):220-5. doi: 10.1101/gad.607011.
- Braun S, Enculescu M, Setty ST, Cortes-Lopez M, de Almeida BP, Sutandy FXR, Schulz L, Busch A, Seiler M, Ebersberger S, Barbosa-Morais NL, Legewie S, Konig J, Zarnack K. Decoding a cancer-relevant splicing decision in the RON proto-oncogene using high-throughput mutagenesis. Nat Commun. 2018 Aug 17;9(1):3315. doi: 10.1038/s41467-018-05748-7.
- Panelli D, Lorusso FP, Papa F, Panelli P, Stella A, Caputi M, Sardanelli AM, Papa S. The mechanism of alternative splicing of the X-linked NDUFB11 gene of the respiratory chain complex I, impact of rotenone treatment in neuroblastoma cells. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1829(2):211-8. doi: 10.1016/j.bbagrm.2012.12.001. Epub 2012 Dec 12.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
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- HNRNPH1 & HNRNPK in MPNs
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