HNRNPH1 和 HNRNPK 基因在 MPN 中的表达模式
2023年7月23日 更新者：Alaa Ahmed Mohamed Kamal Elminshawy、Assiut University
异质性核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和 K (HNRNPK) 基因在骨髓增生性肿瘤中的表达模式
我们研究的目的是评估异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和 K (HNRNPK) 基因在骨髓增生性肿瘤中的表达模式，作为疾病进展的可能指标和潜在的治疗靶点
研究概览
详细说明
自我更新的造血多能干细胞可以发育成骨髓或淋巴谱系。 由于外周循环中一种或多种终末髓样细胞系的异常增殖，会发展出多种称为骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的疾病。 MPN 有四种传统形式：慢性粒细胞白血病 (CML)、真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症 (ET) 和原发性骨髓纤维化 (PMF)。 慢性中性粒细胞白血病 (CNL)、慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL) 和无法分类的 MPN 也被纳入 WHO 分类。 PV、ET 和 PMF 为 BCR-ABL1 阴性，而 CML 为 BCR-ABL1 阳性。
在真核细胞的细胞核中，许多核糖核蛋白 (RNP) 组装到最近产生的转录物上。 异质核核糖核蛋白 (hnRNP) 是 RNP 的一种。 现在已知一些 hnRNPs 在人类血液恶性肿瘤的发展中发挥作用。 疾病研究对 hnRNPs 如何控制基因表达越来越感兴趣。 许多癌症表现出改变的 hnRNPs 表达水平，这增加了它们在致癌作用中起作用的可能性。
例如，白血病细胞显示出异质核核糖核蛋白 K (HNRNPK) 的下调。 HNRNPK 敲低加速了体内骨髓增生性肿瘤的生长。 另一方面，一项研究表明，HNRNPK 过表达可以加速 CML 的发展，因此 HNRNPK 可能是 CML 进展的可能指标和潜在的治疗靶点。
此外，作为最早被发现的 RNA 结合蛋白 (RBP) 之一，异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 有助于 RNA 稳定、RNA 编辑和 RNA 修饰。 先前的研究表明，HNRNPH1 的高水平表达通过上调致癌基因的表达和下调 P53、Ron 和 BCL-X 等抑癌基因的表达而导致癌变。
我们进行研究的目的是研究异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和 K (HNRNPK) 基因及其蛋白质在 MPN 中的表达水平，并研究 HNRNPH1 和 HNRNPK 与 MPN 分子诊断测试的关联。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
52
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alaa Elminshawy, MD, MSc
- 电话号码：+2 01128892117
- 邮箱：alaa.elminshawy@med.aun.edu.eg
学习地点
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Assiut、埃及
- 招聘中
- Assiut University Department of Clinical Pathology
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接触：
- Alaa A. El-Minshawy, MsC
- 电话号码：+2 01128892117
- 邮箱：alaa.elminshawy@hotmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
初诊骨髓增生性肿瘤患者
描述
纳入标准：
该研究将根据 WHO 诊断 MPNs 的标准对新诊断为一种骨髓增生性肿瘤的患者进行，无论男性或女性和任何年龄。
排除标准：
- 其他恶性肿瘤。
- 接受化疗或放疗的患者。
- 自身免疫性疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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骨髓增生性肿瘤病例
骨髓增生性肿瘤病例将检测异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和 K (HNRNPK) 基因的表达
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来自骨髓增生性肿瘤病例和对照的血液样本将用逆转录-定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 检测异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和 K (HNRNPK) 基因的表达。
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控件
将测试健康对照的异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和 K (HNRNPK) 基因的表达
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来自骨髓增生性肿瘤病例和对照的血液样本将用逆转录-定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 检测异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和 K (HNRNPK) 基因的表达。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和异质核核糖核蛋白 K (HNRNPK) 基因在骨髓增生性肿瘤 (MPN) 中的表达
大体时间：两年
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用于诊断骨髓增生性肿瘤的异质核核糖核蛋白 H1 (HNRNPH1) 和异质核核糖核蛋白 K (HNRNPK) 基因的表达水平。
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HNRNPH1 和 HNRNPK 基因表达水平与骨髓增生性肿瘤分子诊断试验的相关性
大体时间：两年
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HNRNPH1 和 HNRNPK 基因表达水平与费城染色体或 JAK2 V617F 或 JAK2 外显子 12 突变或 CALR 或 MPL 突变等骨髓增生性肿瘤分子诊断试验的相关性视情况而定
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两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alaa Elminshawy, MD, Mac、Assiut University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Tefferi A, Thiele J, Vardiman JW. The 2008 World Health Organization classification system for myeloproliferative neoplasms: order out of chaos. Cancer. 2009 Sep 1;115(17):3842-7. doi: 10.1002/cncr.24440.
- Gallardo M, Lee HJ, Zhang X, Bueso-Ramos C, Pageon LR, McArthur M, Multani A, Nazha A, Manshouri T, Parker-Thornburg J, Rapado I, Quintas-Cardama A, Kornblau SM, Martinez-Lopez J, Post SM. hnRNP K Is a Haploinsufficient Tumor Suppressor that Regulates Proliferation and Differentiation Programs in Hematologic Malignancies. Cancer Cell. 2015 Oct 12;28(4):486-499. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.001. Epub 2015 Sep 24.
- Dreyfuss G, Matunis MJ, Pinol-Roma S, Burd CG. hnRNP proteins and the biogenesis of mRNA. Annu Rev Biochem. 1993;62:289-321. doi: 10.1146/annurev.bi.62.070193.001445. No abstract available.
- Du Q, Wang L, Zhu H, Zhang S, Xu L, Zheng W, Liu X. The role of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K in the progression of chronic myeloid leukemia. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):673-9. doi: 10.1007/s12032-009-9267-z. Epub 2009 Aug 4.
- Han SP, Tang YH, Smith R. Functional diversity of the hnRNPs: past, present and perspectives. Biochem J. 2010 Sep 15;430(3):379-92. doi: 10.1042/BJ20100396.
- Garneau D, Revil T, Fisette JF, Chabot B. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F/H proteins modulate the alternative splicing of the apoptotic mediator Bcl-x. J Biol Chem. 2005 Jun 17;280(24):22641-50. doi: 10.1074/jbc.M501070200. Epub 2005 Apr 18.
- Decorsiere A, Cayrel A, Vagner S, Millevoi S. Essential role for the interaction between hnRNP H/F and a G quadruplex in maintaining p53 pre-mRNA 3'-end processing and function during DNA damage. Genes Dev. 2011 Feb 1;25(3):220-5. doi: 10.1101/gad.607011.
- Braun S, Enculescu M, Setty ST, Cortes-Lopez M, de Almeida BP, Sutandy FXR, Schulz L, Busch A, Seiler M, Ebersberger S, Barbosa-Morais NL, Legewie S, Konig J, Zarnack K. Decoding a cancer-relevant splicing decision in the RON proto-oncogene using high-throughput mutagenesis. Nat Commun. 2018 Aug 17;9(1):3315. doi: 10.1038/s41467-018-05748-7.
- Panelli D, Lorusso FP, Papa F, Panelli P, Stella A, Caputi M, Sardanelli AM, Papa S. The mechanism of alternative splicing of the X-linked NDUFB11 gene of the respiratory chain complex I, impact of rotenone treatment in neuroblastoma cells. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1829(2):211-8. doi: 10.1016/j.bbagrm.2012.12.001. Epub 2012 Dec 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月20日
初级完成 (估计的)
2025年3月20日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月13日
首次发布 (实际的)
2023年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月23日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- HNRNPH1 & HNRNPK in MPNs
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
没有提供 IPD 的计划
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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