Ekspressionsmønster af HNRNPH1- og HNRNPK-gener i MPN'er

Selvfornyende hæmatopoietiske pluripotente stamceller kan udvikle sig til enten myeloide eller lymfoide afstamninger. En bred vifte af sygdomme kendt som myeloproliferative neoplasmer (MPN'er) udvikler sig på grund af den afvigende spredning af en eller flere terminale myeloide cellelinjer i den perifere cirkulation. MPN'er findes i fire traditionelle former: kronisk myeloid leukæmi (CML), polycytæmi vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET) og primær myelofibrose (PMF). Kronisk neutrofil leukæmi (CNL), kronisk eosinofil leukæmi (CEL) og MPN, der ikke kan klassificeres, var også inkluderet i WHO-klassifikationen. Mens PV, ET og PMF er BCR-ABL1-negative, er CML BCR-ABL1-positive.

I en eukaryot celles kerne samler mange ribonukleoproteiner (RNP'er) sig på nyligt producerede transkripter. De heterogene nukleare ribonukleoproteiner (hnRNP'er) er en type RNP'er. Nogle hnRNP'er er nu kendt for at spille en rolle i udviklingen af ​​humane hæmatologiske maligniteter. Sygdomsforskning bliver mere interesseret i, hvordan hnRNP'er styrer genekspression. Talrige kræftformer udviser ændrede hnRNPs-ekspressionsniveauer, hvilket øger muligheden for, at de spiller en rolle i carcinogenese.

For eksempel viste leukæmiceller nedregulering af heterogent nuklear ribonukleoprotein K (HNRNPK). In vivo myeloproliferativ neoplasma tumorvækst blev accelereret af HNRNPK knockdown. På den anden side tyder en undersøgelse på, at HNRNPK-overekspression kan fremskynde CML-udviklingen, og derfor kan en mulig indikator for CML-progression og et potentielt terapeutisk mål være HNRNPK.

Desuden bidrager et af de tidligste RNA-bindende proteiner (RBP'er), der skal identificeres, heterogent nuklear ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) til RNA-stabilisering, RNA-redigering og RNA-modifikation. Tidligere forskning har vist, at høje niveauer af HNRNPH1-ekspression fører til carcinogenese ved både at opregulere ekspressionen af ​​onkogener og nedregulere ekspressionen af ​​tumorsuppressorgener såsom P53, Ron og BCL-X.

Vi udførte vores undersøgelse med det formål at studere ekspressionsniveauet af heterogene nuklear ribonucleoprotein H1 (HNRNPH1) og K (HNRNPK) gener og deres proteiner i MPN'er og at undersøge sammenhængen mellem HNRNPH1 og HNRNPK med molekylære diagnostiske test af MPN'er.