Modèle d'expression des gènes HNRNPH1 et HNRNPK dans les MPN

Les cellules souches pluripotentes hématopoïétiques auto-renouvelables peuvent se développer en lignées myéloïdes ou lymphoïdes. Une gamme variée de maladies connues sous le nom de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) se développent en raison de la prolifération aberrante d'une ou plusieurs lignées cellulaires myéloïdes terminales dans la circulation périphérique. Les NMP se présentent sous quatre formes traditionnelles : la leucémie myéloïde chronique (LMC), la polyglobulie essentielle (PV), la thrombocytémie essentielle (TE) et la myélofibrose primitive (PMF). La leucémie chronique à neutrophiles (LNC), la leucémie chronique à éosinophiles (CEL) et les MPN inclassables ont également été incluses dans la classification de l'OMS. Alors que PV, ET et PMF sont BCR-ABL1 négatifs, CML est BCR-ABL1 positif.

Dans le noyau d'une cellule eucaryote, de nombreuses ribonucléoprotéines (RNP) s'assemblent sur des transcrits récemment produits. Les ribonucléoprotéines nucléaires hétérogènes (hnRNP) sont un type de RNP. Certains hnRNPs sont maintenant connus pour jouer un rôle dans le développement des hémopathies malignes humaines. La recherche sur les maladies s'intéresse de plus en plus à la manière dont les hnRNP contrôlent l'expression des gènes. De nombreux cancers présentent des niveaux d'expression de hnRNP modifiés, ce qui soulève la possibilité qu'ils jouent un rôle dans la carcinogenèse.

Par exemple, les cellules leucémiques ont montré une régulation négative de la ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène K (HNRNPK). La croissance tumorale du néoplasme myéloprolifératif in vivo a été accélérée par le renversement de HNRNPK. D'autre part, une étude suggère que la surexpression de HNRNPK pourrait accélérer le développement de la LMC et donc un indicateur possible de la progression de la LMC et une cible thérapeutique potentielle pourrait être HNRNPK.

De plus, l'une des premières protéines de liaison à l'ARN (RBP) à être identifiée, la ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène H1 (HNRNPH1) contribue à la stabilisation de l'ARN, à l'édition de l'ARN et à la modification de l'ARN. Des recherches antérieures ont démontré que des niveaux élevés d'expression de HNRNPH1 conduisent à la carcinogenèse en régulant à la fois à la hausse l'expression d'oncogènes et en régulant à la baisse l'expression de gènes suppresseurs de tumeurs tels que P53, Ron et BCL-X.

Nous avons réalisé notre étude dans le but d'étudier le niveau d'expression des gènes hétérogènes de la ribonucléoprotéine nucléaire H1 (HNRNPH1) et K (HNRNPK) et de leurs protéines dans les MPN et d'étudier l'association de HNRNPH1 et HNRNPK avec des tests de diagnostic moléculaire des MPN.