Ekspresjonsmønster av HNRNPH1- og HNRNPK-gener i MPN-er

Selvfornyende hematopoetiske pluripotente stamceller kan utvikle seg til enten myeloide eller lymfoide avstamninger. Et mangfoldig utvalg av sykdommer kjent som myeloproliferative neoplasmer (MPNs) utvikles på grunn av avvikende spredning av en eller flere terminale myeloide cellelinjer i den perifere sirkulasjonen. MPN-er kommer i fire tradisjonelle former: kronisk myeloid leukemi (CML), polycythemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og primær myelofibrose (PMF). Kronisk nøytrofil leukemi (CNL), kronisk eosinofil leukemi (CEL) og MPN som ikke kan klassifiseres, ble også inkludert i WHO-klassifiseringen. Mens PV, ET og PMF er BCR-ABL1-negative, er CML BCR-ABL1-positive.

I kjernen til en eukaryot celle samles mange ribonukleoproteiner (RNP) på nylig produserte transkripsjoner. De heterogene nukleære ribonukleoproteinene (hnRNPs) er en type RNP. Noen hnRNP-er er nå kjent for å spille en rolle i utviklingen av humane hematologiske maligniteter. Sykdomsforskning blir mer interessert i hvordan hnRNP-er kontrollerer genuttrykk. Tallrike kreftformer viser endrede hnRNPs-ekspresjonsnivåer, noe som øker muligheten for at de spiller en rolle i karsinogenese.

For eksempel viste leukemiceller nedregulering av heterogent nukleært ribonukleoprotein K (HNRNPK). In vivo myeloproliferativ neoplasmatumorvekst ble akselerert av HNRNPK-knockdown. På den annen side antyder en studie at HNRNPK-overuttrykk kan akselerere CML-utvikling og dermed kan en mulig indikator på CML-progresjon og et potensielt terapeutisk mål være HNRNPK.

Dessuten, et av de tidligste RNA-bindende proteinene (RBP) som skal identifiseres, heterogent kjernefysisk ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) bidrar til RNA-stabilisering, RNA-redigering og RNA-modifikasjon. Tidligere forskning har vist at høye nivåer av HNRNPH1-ekspresjon fører til karsinogenese ved både å oppregulere uttrykket av onkogener og nedregulere uttrykket av tumorsuppressorgener som P53, Ron og BCL-X.

Vi utførte vår studie med sikte på å studere ekspresjonsnivået til heterogene nukleære ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) og K (HNRNPK) gener og deres proteiner i MPN-er og å undersøke assosiasjonen av HNRNPH1 og HNRNPK med molekylære diagnostiske tester av MPN.